Wat is een hybridoom?
Een hybridomacel is een hybride van twee andere celtypen, B-lymfocyten en myelomacellen genoemd. Wanneer een B-lymfocyt en een myelomacel worden gehybridiseerd, vormen ze een hybridomacel die in staat is monoklonale antilichamen te produceren. Wanneer antilichamen monoklonaal zijn, betekent dit dat alle antilichamen in een bepaald monster afkomstig zijn van dezelfde B-lymfocyten en allemaal identiek zijn. Monoklonale antilichamen hebben een breed scala aan toepassingen, waaronder in diagnostische geneeskunde en biologisch onderzoek.
B-lymfocyten zijn de antilichaamproducerende cellen van het immuunsysteem. De cellen en de antilichamen die ze produceren zijn essentieel voor het bieden van bescherming tegen bacteriële infecties, evenals infectie met bepaalde soorten virussen. B-lymfocyten produceren specifieke antilichamen, maar ze hebben een beperkte levensduur. Een myelomacel is een B-lymfocyt die kwaadaardig is geworden en is daarom een kankercel. Myelomacellen kunnen geen antilichamen produceren, maar kunnen zich eindeloos blijven delen in een celkweek.
Het proces voor het ontwikkelen van hybridomacellen werd uitgevonden in de jaren zeventig. Om dit proces te beginnen, wordt een muis geïmmuniseerd met een eiwitantigeen. De muis zal dan een immuunrespons op het antigeen opzetten, waaronder B-lymfocyten die antilichamen maken die het antigeen herkennen. Vervolgens wordt de milt van de geïmmuniseerde muis verwijderd en worden B-lymfocyten geïsoleerd uit het miltweefsel.
De antilichaamproducerende B-lymfocyten worden vervolgens gekweekt met myelomacellen. De celcultuur wordt behandeld met een chemische stof die celmembranen permeabel maakt, wat betekent dat ze worden onderbroken met kleine gaatjes. Hierdoor kunnen de myelomacellen en B-lymfocyten gemakkelijker samensmelten. Wanneer een B-lymfocyt fuseert met een myelomacel, is het resultaat een hybridomacel. De volgende stap is het isoleren van de nieuw gefuseerde cellen zodat elke cel in zijn eigen afzonderlijke cultuur is. Dit is noodzakelijk om ervoor te zorgen dat antilichamen die door de cellen worden geproduceerd monoklonaal zijn en niet zijn verontreinigd met antilichamen van verschillende cellen.
Ten slotte worden hybridomacellen geselecteerd voor kweek op basis van hoe goed ze het antigeen herkennen dat werd gebruikt om de muis aan het begin van het proces te immuniseren. Dit is belangrijk, omdat B-lymfocyten niet allemaal exact hetzelfde type antilichaam produceren, zelfs wanneer ze door hetzelfde antigeen werden geïmmuniseerd. Elke B-lymfocyt produceert antilichamen die het antigeen met verschillende mate van specificiteit en sterkte herkennen; daarom wordt een verder selectieproces gebruikt om de antilichaamproducerende cellen met de gewenste responsen te scheiden.
Het vermogen om hybridoma's te gebruiken om monoklonale antilichamen tegen vrijwel elk eiwit te genereren, maakt ze een uiterst nuttig wetenschappelijk hulpmiddel. Monoklonale antilichamen worden op grote schaal gebruikt in biologisch onderzoek om cellulaire eiwitten te identificeren en te isoleren. In diagnostische geneeskunde zijn monoklonale antilichamen een effectief diagnostisch hulpmiddel omdat ze kunnen worden gebruikt om bacteriële, virus- of tumorantigenen te detecteren die zelfs in kleine hoeveelheden in een bloed- of weefselmonster aanwezig zijn.