Hvad er et hybridom?
En hybridomacelle er en hybrid af to andre celletyper, kaldet B-lymfocytter og myelomceller. Når en B-lymfocyt og en myelomcelle hybridiseres, danner de en hybridomacelle, der er i stand til at producere monoklonale antistoffer. Når antistoffer er monoklonale, betyder det, at alle antistoffer i en given prøve kommer fra den samme B-lymfocyt og er alle identiske. Monoklonale antistoffer har en lang række anvendelser, herunder i diagnostisk medicin og biologisk forskning.
B-lymfocytter er de antistofproducerende celler i immunsystemet. Cellerne og antistofferne, de producerer, er essentielle for at yde beskyttelse mod bakterieinfektion samt infektion med visse typer vira. B-lymfocytter producerer specifikke antistoffer, men de har en begrænset levetid. En myelomcelle er en B-lymfocyt, der er blevet ondartet og derfor er en kræftcelle. Myelomceller kan ikke producere antistoffer, men er i stand til at fortsætte med at dele sig i en cellekultur på ubestemt tid.
Processen til udvikling af hybridomaceller blev opfundet i 1970'erne. For at begynde denne proces immuniseres en mus med et proteinantigen. Musen vil derefter montere en immunrespons på antigenet, som vil indbefatte B-lymfocytter, der fremstiller antistoffer, der genkender antigenet. Dernæst fjernes milten fra den immuniserede mus, og B-lymfocytter isoleres fra miltvævet.
De antistofproducerende B-lymfocytter dyrkes derefter med myelomceller. Cellekulturen behandles med et kemikalie, der gør cellemembraner permeabel, hvilket betyder, at de er præget med små huller. Dette gør det muligt for myelomcellerne og B-lymfocytterne at smelte sammen lettere. Når en B-lymfocyt smelter sammen med en myelomcelle, er resultatet en hybridomacelle. Det næste trin er at isolere de nyligt fusionerede celler, så hver celle er i sin egen separate kultur. Dette er nødvendigt for at sikre, at antistoffer produceret af cellerne er monoklonale og ikke er forurenet med antistoffer fra forskellige celler.
Endelig vælges hybridomaceller til kultur baseret på, hvor godt de genkender antigenet, der blev anvendt til at immunisere musen i begyndelsen af processen. Dette er vigtigt, da B-lymfocytter ikke alle producerer nøjagtigt den samme type antistof, selv når de blev immuniseret af det samme antigen. Hver B-lymfocyt producerer antistoffer, der genkender antigenet med forskellige grader af specificitet og styrke; derfor anvendes en yderligere selektionsproces til at udskille de antistofproducerende celler med de ønskede responser.
Evnen til at bruge hybridomer til at generere monoklonale antistoffer mod praktisk talt ethvert protein gør dem til et ekstremt nyttigt videnskabeligt værktøj. Monoklonale antistoffer bruges i vid udstrækning i biologisk forskning til at identificere og isolere cellulære proteiner. I diagnostisk medicin er monoklonale antistoffer et effektivt diagnostisk værktøj, fordi de kan bruges til at detektere bakterie-, virus- eller tumorantigener, der er til stede i endda små mængder i en blod- eller vævsprøve.