Co to jest Physostigmine?

Physostigmine to wtórny metabolit wytwarzany przez afrykański tropikalny winorośl Physostigma venosum , znany jako fasola kalabarowa. Ten związek jest stosowany jako lek u ludzi w leczeniu jaskry i miastenii, i był kiedyś uważany za leczenie choroby Alzheimera. Działa jako odwracalny inhibitor cholinoesterazy, białka rozkładającego acetylocholinę. Większość ruchów ciała polega na przekazywaniu sygnałów z komórek nerwowych do mięśni za pośrednictwem acetylocholiny.

Inhibitory cholinoesterazy, znane jako antycholinesterazy, hamują rozkład acetylocholiny. Zasadniczo są one bardzo toksyczne dla zwierząt, ponieważ tworzą nieodwracalny kompleks z cholinoesterazą. Powoduje to kurczenie się mięśni, co może doprowadzić do paraliżu i śmierci. Wiele środków owadobójczych stosuje ten sposób działania, podobnie jak niektóre gazy nerwowe. W przeciwieństwie do tego, fizostygmina wiąże cholinoesterazę w sposób odwracalny, co pozwala na stosowanie jej jako leku u ludzi.

Siarczan fizostygminy jest postacią stosowaną jako lek w Stanach Zjednoczonych i jest stosowany w leczeniu jaskry. Physostigmine skutecznie usuwa dodatkowy płyn z oka. Działa również jako miotyk, powodując zwężenie źrenic. Ta właściwość może również pomóc w leczeniu jaskry. Czasami jest stosowany jako miotyk po rozszerzeniu oczu podczas badania oka.

Choroba osłabiająca miastenię miastenia może być skutecznie leczona za pomocą tej antycholinesterazy. Działanie tego zaburzenia uniemożliwia acetylocholinie pełnienie funkcji aktywacji mięśni. Tak więc leczenie fizostygminą może pomóc złagodzić objawy tej choroby.

Przeprowadzono badania kliniczne z użyciem fizostygminy w celu ustalenia, czy może ona poprawić funkcjonowanie pacjentów z chorobą Alzheimera, ponieważ istniała hipoteza, że ​​objawy choroby były spowodowane brakiem odpowiedniej ilości acetylocholiny. Leczenie tym związkiem spowodowało niewielki, ale mierzalny wzrost umiejętności poznawczych. Jednak pacjenci cierpieli z powodu drastycznych skutków ubocznych i większość z nich zrezygnowała z testów. Wniosek był taki, że lek ten nie będzie użyteczny w leczeniu choroby Alzheimera.

Dodatkową właściwością fizostygminy jest to, że może ona przekraczać barierę krew-mózg i wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Dzięki temu można go stosować w leczeniu przedawkowania leków, które powodują wytwarzanie zbyt dużej ilości acetylocholiny. Nazywa się to efektem cholinergicznym. Przedawkowanie związków roślinnych atropiny i skopolaminy może powodować ten efekt. Częstym i potencjalnie śmiertelnym źródłem takich leków jest spożywanie lub wdychanie chwastów jimsonowskich, Datura stramonium , jako usiłowanego halucynogenu.

Synteza chemiczna fizostygminy jest bardzo trudnym przedsięwzięciem, biorąc pod uwagę złożoność cząsteczki. Dodatkową komplikacją jest to, że istnieją dwie postacie związku, znane jako stereoizomery, ale tylko jedna postać jest aktywna jako lek. Chemicy odkryli sposób syntezy tej substancji chemicznej w laboratorium w 1935 r. Opracowano szereg różnych metod. Zasadniczo ta substancja chemiczna jest izolowana z dojrzałych, suchych nasion rośliny fasoli kalabarowej, a nie syntetyzowana od zera.