Co je Physostigmin?

Physostigmin je sekundární metabolit produkovaný africkou tropickou révou Physostigma venosum , známou jako lísková zrna. Tato sloučenina se používá jako léčivo u lidí k léčbě glaukomu i myasthenia gravis a byla považována za léčbu Alzheimerovy choroby. Funguje jako reverzibilní inhibitor cholinesterázy, proteinu, který degraduje acetylcholin. Většina pohybu těla závisí na přenosu signálů z nervových buněk do svalů zprostředkovaných acetylcholinem.

Inhibitory cholinesterázy, známé jako anticholinesterázy, inhibují rozklad acetylcholinu. Obecně jsou pro zvířata vysoce toxická, protože tvoří ireverzibilní komplex s cholinesterázou. To způsobuje, že se svaly neustále stahují a může dojít k ochrnutí a smrti. Mnoho insekticidů používá tento způsob působení, stejně jako některé nervové plyny. Naproti tomu fysostigmin váže cholinesterázu reverzibilně, což umožňuje jeho použití jako léčiva u lidí.

Fyzostigmin sulfát je forma, která se používá jako droga ve Spojených státech a používá se při léčbě glaukomu. Physostigmin účinně odvádí další tekutinu z oka. Funguje také jako miotikum, což způsobuje, že se žáci stahují. Tato vlastnost může také pomoci při léčbě glaukomu. Někdy je používán jako miotikum poté, co byly oči rozšířeny během očního vyšetření.

S touto anticholinesterázou lze účinně léčit onemocnění svalové slabosti myasthenia gravis. Působení této poruchy udržuje acetylcholin v plnění jeho funkce aktivace svalů. Léčba fyzostigminem tedy může pomoci zmírnit příznaky tohoto onemocnění.

Byly provedeny klinické studie s fyzostigminem, aby se zjistilo, zda by to mohlo zlepšit fungování pacientů s Alzheimerovou chorobou, protože existovala hypotéza, že příznaky onemocnění byly způsobeny nedostatkem dostatečného množství acetylcholinu. Léčba touto sloučeninou způsobila malé, ale měřitelné zvýšení kognitivních schopností. Pacienti však trpěli drastickými vedlejšími účinky a většina z nich vypadla z testů. Závěr byl, že tento lék by nebyl užitečný k léčbě Alzheimerovy choroby.

Další vlastností fyzostigminu je to, že může procházet hematoencefalickou bariérou a ovlivňovat centrální nervový systém (CNS). To umožňuje použití k léčbě předávkování léky, které způsobují tvorbu příliš velkého množství acetylcholinu. Tomu se říká cholinergní účinek. Tento účinek může způsobit předávkování rostlinnými sloučeninami atropin a skopolamin. Běžným a potenciálně smrtelným zdrojem těchto léků je konzumace nebo inhalace jimsonských plevelů, Datura stramonium , jako pokus o halucinogen.

Chemická syntéza fyzostigminu je vzhledem ke složitosti molekuly velmi obtížná. Další komplikací je, že existují dvě formy sloučeniny, známé jako stereoizomery, ale pouze jedna forma je aktivní jako léčivo. Chemici objevili způsob, jak syntetizovat tuto chemikálii v laboratoři v roce 1935, a bylo vyvinuto množství různých metod. Obecně je tato chemikálie izolována z zralých suchých semen rostliny luštěnin, spíše než je syntetizována od nuly.