フィゾスチグミンとは？

フィソスチグミンは、カラバルビーンとして知られるアフリカの熱帯のブドウであるPhysostigma venosumによって生成される二次代謝産物です。 この化合物は、緑内障と重症筋無力症の両方を治療するためのヒトの薬物として使用され、かつてはアルツハイマー病の治療と見なされていました。 アセチルコリンを分解するタンパク質であるコリンエステラーゼの可逆的阻害剤として機能します。 体の動きのほとんどは、アセチルコリンによって媒介される神経細胞から筋肉への信号の伝達に依存しています。

抗コリンエステラーゼとして知られるコリンエステラーゼの阻害剤は、アセチルコリンの分解を阻害します。 一般に、それらはコリンエステラーゼと不可逆的な複合体を形成するため、動物に対して非常に有毒です。 これにより、筋肉が収縮し続け、麻痺と死が起こります。 多くの殺虫剤は、一部の神経ガスと同様に、この作用機序を使用しています。 対照的に、フィゾスチグミンはコリンエステラーゼに可逆的に結合するため、ヒトの薬物として使用できます。

フィゾスチグミン硫酸は、米国で薬物として使用されている形態であり、緑内障の治療に使用されています。 フィゾスチグミンは、余分な水分を眼から排出するのに効果的です。 また、縮瞳として機能し、瞳孔を収縮させます。 このプロパティは、緑内障の治療にも役立ちます。 目の検査中に目が膨張した後、縮瞳薬として使用されることもあります。

筋肉衰弱性重症筋無力症は、この抗コリンエステラーゼで効果的に治療できます。 この障害の作用により、アセチルコリンが筋肉を活性化する機能を果たすことができなくなります。 したがって、フィゾスチグミンによる治療は、この病気の症状を緩和するのに役立ちます。

フィゾスチグミンを用いた臨床試験を実施し、アルツハイマー病患者の機能を改善できるかどうかを判断するために、病気の症状は十分な量のアセチルコリンの不足によるものであるという仮説がありました。 この化合物による治療は、認知スキルのわずかではあるが測定可能な増加を引き起こしました。 しかし、患者は劇的な副作用に苦しみ、それらのほとんどはテストから脱落しました。 結論は、この薬はアルツハイマー病の治療には有用ではないということでした。

フィゾスチグミンの追加の特性は、血液脳関門を通過し、中枢神経系（CNS）に影響を与えることです。 これにより、過剰なアセチルコリンの生成を引き起こす薬物の過剰投与の治療に使用できます。 これはコリン作動性効果と呼ばれます。 植物化合物アトロピンとスコポラミンの過剰摂取は、この効果を引き起こす可能性があります。 そのような薬物の一般的で潜在的に致命的な原因は、幻覚剤としてのジンソン雑草Datura stramoniumの消費または吸入です。

フィゾスチグミンの化学合成は、分子の複雑さを考えると、非常に難しい仕事です。 さらに複雑なことは、立体異性体として知られている化合物の2つのフォームがありますが、1つのフォームのみが薬物として活性であることです。 化学者は1935年に研究室でこの化学物質を合成する方法を発見し、さまざまな方法が開発されました。 一般的に、この化学物質は、ゼロから合成されるのではなく、カラバルマメ植物の熟した乾燥種子から分離されます。