O que é fisostigmina?
A fisostigmina é um metabólito secundário produzido pela vinha tropical africana Physostigma venosum , conhecida como feijão calabar. Este composto é usado como uma droga em humanos para tratar o glaucoma e a miastenia gravis, e foi considerado como um tratamento para a doença de Alzheimer. Funciona como um inibidor reversível da colinesterase, a proteína que degrada a acetilcolina. A maior parte do movimento do corpo depende da transferência de sinais das células nervosas para os músculos, mediados pela acetilcolina.
Inibidores da colinesterase, conhecidos como anticolinesterásicos, inibem a quebra da acetilcolina. Geralmente, eles são altamente tóxicos para os animais porque formam um complexo irreversível com a colinesterase. Isso faz com que os músculos continuem se contraindo, podendo ocorrer paralisia e morte. Muitos inseticidas usam esse modo de ação, assim como alguns gases nervosos. Em contraste, a fisostigmina liga a colinesterase reversivelmente, o que permite que ela seja usada como uma droga em humanos.
O sulfato de fisostigmina é a forma usada como medicamento nos Estados Unidos e utilizada no tratamento do glaucoma. A fisostigmina é eficaz para drenar o fluido extra para fora dos olhos. Ele também funciona como um biótico, fazendo com que as pupilas se contraiam. Essa propriedade também pode ajudar no tratamento do glaucoma. Às vezes, é usado como um antibiótico após a dilatação dos olhos durante um exame oftalmológico.
A doença de enfraquecimento muscular miastenia gravis pode ser tratada efetivamente com esta anticolinesterase. A ação desse distúrbio evita que a acetilcolina cumpra sua função de ativar os músculos. Assim, o tratamento com fisostigmina pode ajudar a aliviar os sintomas desta doença.
Foram realizados ensaios clínicos com fisostigmina para determinar se poderia melhorar o funcionamento de pacientes com doença de Alzheimer, porque havia uma hipótese de que os sintomas da doença fossem devidos à falta de quantidades adequadas de acetilcolina. O tratamento com este composto causou um aumento pequeno, mas mensurável, das habilidades cognitivas. Os pacientes sofreram efeitos colaterais drásticos, no entanto, e a maioria deles desistiu dos testes. A conclusão foi que este medicamento não seria útil no tratamento da doença de Alzheimer.
Uma propriedade adicional da fisostigmina é que ela pode atravessar a barreira hematoencefálica e afetar o sistema nervoso central (SNC). Isso permite que ele seja usado no tratamento de overdoses de medicamentos que causam a produção de excesso de acetilcolina. Isso é chamado de efeito colinérgico. As sobredosagens dos compostos vegetais atropina e escopolamina podem causar esse efeito. Uma fonte comum e potencialmente letal de tais drogas é o consumo ou inalação de plantas daninhas, Datura stramonium , como uma tentativa de alucinogênio.
A síntese química da fisostigmina é uma tarefa altamente difícil, dada a complexidade da molécula. Uma complicação adicional é que existem duas formas do composto, conhecidas como estereoisômeros, mas apenas uma forma é ativa como medicamento. Os químicos descobriram uma maneira de sintetizar esse produto químico em laboratório em 1935, e vários métodos diferentes foram desenvolvidos. Geralmente esse produto químico é isolado de sementes maduras e secas da planta do feijão de cabaça, em vez de ser sintetizado a partir do zero.