O que são Carbapenems?
Os carbapenêmicos são uma classe muito poderosa de antibióticos beta-lactâmicos que estão estruturalmente relacionados às penicilinas. Eles são antibióticos de amplo espectro e agem contra bactérias gram-negativas e gram-positivas e aquelas que crescem na ausência de oxigênio. Esses medicamentos geralmente são usados em casos de infecção por vários tipos de bactérias ou quando as bactérias invasoras são resistentes a outros tipos de antibióticos. Existem cepas de bactérias que desenvolveram um gene para resistência aos carbapenêmicos, alarmando a comunidade médica com medo de uma superbactéria em todo o mundo.
Todos os antibióticos beta-lactâmicos têm uma estrutura em anel composta por três átomos de carbono e um átomo de nitrogênio. Eles interferem na síntese da parede celular bacteriana, interferindo em uma etapa crucial da síntese. Esses compostos bloqueiam as proteínas de ligação à penicilina (PBP). Isso deixa os intermediários da parede celular bacteriana soltos. Ele engana a célula para produzir enzimas que degradam sua própria parede celular, matando o organismo.
Muitas bactérias produzem enzimas que degradam antibióticos beta-lactâmicos. Tais enzimas são conhecidas como beta-lactamases. É prática comum prescrever esse tipo de antibiótico com um inibidor de beta-lactamase, para que as bactérias não possam degradar o antibiótico. Com os carbapenêmicos, o inibidor de beta-lactamase usado é a cilastatina.
Existem vários tipos diferentes de carbapenêmicos usados na prática clínica. O primeiro composto a ser utilizado foi o imipenem, geralmente prescrito com cilastatina. Tipos posteriores de inibidores não precisam ser usados com este inibidor de beta-lactamase. Esses compostos variam em que PBP eles se ligam, o que fornece certa seletividade em relação a diferentes tipos de organismos. Por exemplo, aqueles que inibem PBP3 são específicos para o patógeno oportunista Pseudomonas aeruginosa .
Os carbapenêmicos são os antibióticos mais poderosos conhecidos, pois são capazes de conter uma variedade tão diversa de infecções bacterianas. Eles geralmente são salvos para uso como uma medida de último recurso, de modo a não incentivar o desenvolvimento de resistência contra eles. Tais antibióticos são normalmente administrados por via intravenosa em hospitais.
Essa classe de antibióticos é capaz de matar a maioria das bactérias que produzem inibidores da beta-lactamase, porque sua estrutura é ligeiramente diferente das outras classes de antibióticos beta-lactâmicos. Novas cepas de bactérias entéricas se desenvolveram, porém, que carregam um gene de resistência que lhes permite degradar a beta-lactamase dos carbapenêmicos. Bactérias entéricas são bactérias gram-negativas, como Escherichia coli . O novo gene de resistência é conhecido como NDM-1. É uma beta-lactamase com um íon metálico como cofator e foi isolada pela primeira vez em Nova Delhi, na Índia. Portanto, o nome significa Nova Delhi metalo beta-lactamase .
Vários pacientes no Reino Unido foram hospitalizados com cepas de bactérias que contêm esse gene de resistência. Alguns morreram. A maioria foi para o subcontinente indiano, predominantemente para cirurgia plástica. Outros haviam contraído a doença de outros pacientes no hospital. Infecções também ocorreram nos Estados Unidos, Canadá e vários outros países.
Não há outra classe de antibióticos que possa substituir os carbapenêmicos. O gene NDM-1 pode ser transferido entre diferentes tipos de bactérias. Se acabar em uma cepa resistente a todos os antibióticos e se espalhar facilmente entre os pacientes, isso seria uma séria ameaça à saúde humana.