Hvad er karbapenemer?
Carbapenems er en meget kraftig klasse af beta-lactam-antibiotika, der strukturelt er relateret til penicillinerne. De er bredspektrede antibiotika og virker mod gram-negative, gram-positive bakterier og dem, der vokser i fravær af ilt. Disse medikamenter bruges generelt i tilfælde af infektion med flere typer bakterier, eller når de invasive bakterier er resistente over for andre typer antibiotika. Der er bakteriestammer, der har udviklet et gen til resistens over for carbapenems, hvilket alarmer det medicinske samfund med frygt for en verdensomspændende superbug.
Beta-lactam-antibiotika har alle en ringstruktur sammensat af tre carbonatomer og et nitrogenatom. De interfererer med bakteriecellevægssyntese ved at forstyrre et afgørende syntese-trin. Disse forbindelser blokerer penicillin-bindende proteiner (PBP). Dette efterlader mellemliggende bakteriecellevægge. Det narrer cellen til at producere enzymer, der nedbryder sin egen cellevæg, og dræber organismen.
Mange bakterier producerer enzymer, der nedbryder beta-lactam-antibiotika. Sådanne enzymer er kendt som beta-lactamaser. Det er almindelig praksis at ordinere denne type antibiotika med en beta-lactamaseinhibitor, så bakterierne ikke kan nedbryde antibiotikumet. Med carbapenems er den anvendte beta-lactamaseinhibitor cilastatin.
Der er en række forskellige slags carbapenemer, der bruges i klinisk praksis. Den første forbindelse, der blev brugt, var imipenem, som almindeligvis er ordineret med cilastatin. Senere typer af hæmmere behøver ikke bruges sammen med denne beta-lactamaseinhibitor. Disse forbindelser varierer i hvilken PBP de binder til, hvilket giver en vis selektivitet over for forskellige typer organismer. For eksempel er de, der inhiberer PBP3, specifikke for det opportunistiske patogen Pseudomonas aeruginosa .
Carbapenems er de mest kraftfulde antibiotika, der er kendt, da de er i stand til at indeholde en så forskelligartet række bakterieinfektioner. De gemmes normalt til brug som et mål for sidste udvej for ikke at tilskynde til udvikling af modstand mod dem. Sådanne antibiotika administreres typisk intravenøst på hospitaler.
Denne klasse af antibiotika er i stand til at dræbe de fleste bakterier, der producerer beta-lactamase-hæmmere, fordi dens struktur er lidt anderledes end de andre klasser af beta-lactam-antibiotika. Der er imidlertid udviklet nye stammer af enteriske bakterier, som bærer et resistensgen, der gør det muligt for dem at nedbryde beta-lactamase af carbapenems. Enteriske bakterier er gramnegative bakterier, såsom Escherichia coli . Det nye resistensgen kaldes NDM-1. Det er en beta-lactamase med en metallisk ion som kofaktor og blev først isoleret i New Delhi, Indien. Derfor står navnet for New Delhi metallo beta-lactamase .
En række patienter i Storbritannien er blevet indlagt på hospitaler med bakteriestammer, der indeholder dette resistensgen. Nogle er døde. De fleste havde været i det indiske subkontinent, overvejende til kosmetisk kirurgi. Andre havde påført deres sygdom fra andre patienter på hospitalet. Der er også forekommet infektioner i USA, Canada og flere andre lande.
Der er ingen anden antibiotikaklasse, der kan erstatte carbapenemer. NDM-1-genet kan overføres mellem forskellige typer bakterier. Hvis det ender i en stamme, der er resistent over for alle antibiotika og let spreder sig mellem patienter, ville det være en alvorlig trussel mod menneskers sundhed.