O que é uma endopeptidase?
Uma endopeptidase é um tipo de protease, uma enzima de um grande grupo que degrada proteínas. As enzimas são proteínas que fazem as reações acontecerem muito mais rapidamente. As proteínas são compostas por cadeias de aminoácidos, ligadas por ligações peptídicas. Essa ligação conecta o terminal carboxil de um aminoácido com o terminal amino do próximo. As endopeptidases clivam as ligações peptídicas dos aminoácidos dentro da proteína, em contraste com as exopeptidases , que clivam nas extremidades da proteína.
As endopeptidases são encontradas em todas as classes de organismos e possuem uma ampla gama de atividades biológicas. Eles estão envolvidos na digestão de proteínas nos alimentos. Isso inclui as enzimas pepsina, tripsina e quimotripsina. As proteases também estão envolvidas na sinalização celular, quebrando outras proteínas, como anticorpos ou hormônios. Eles podem ativar ou desativar os caminhos.
As proteases são geralmente produzidas pela primeira vez como uma molécula maior que é inativa. Isso protege a célula que a sintetiza de ser danificada. Uma vez que a protease é entregue ao seu alvo, por exemplo, o estômago, um pedaço da molécula é removido. Isso ativa a protease.
Devido à sua miríade de papéis na função celular, há muito interesse médico na atividade da endopeptidase. Um exemplo disso é a prolil endopeptidase, que cliva especificamente após o aminoácido prolina. Tem sido associado a distúrbios psicológicos, como depressão, mania e esquizofrenia. Existe interesse clínico nos inibidores da prolil endopeptidase como possíveis antidepressivos.
Outro exemplo é a endopeptidase neutra, que tem vários outros nomes. Também é conhecido como neprilysin e antígeno comum da leucemia linfoblástica aguda (CALLA). Esta protease degrada pequenos peptídeos secretados, incluindo o peptídeo que está implicado como causa da doença de Alzheimer, e vários peptídeos importantes de sinalização. Às vezes, a endopeptidase neutra é usada como marcador de câncer, mas seu papel no câncer não é claro. Inibidores foram desenvolvidos para ajudar no alívio da dor e no controle da pressão alta.
As endopeptidases são colocadas em famílias diferentes, dependendo da estrutura de seu sítio ativo e das condições que eles preferem. Existem proteases de serina, que possuem o aminoácido serina em seu local ativo. Os membros desta família incluem as proteases digestivas tripsina e quimotripsina, juntamente com a prolil endopeptidase. Um inibidor usado com frequência em laboratórios de pesquisa bioquímica é o composto altamente tóxico fenilmetanossulfonilfloreto (PMSF). É usado durante o isolamento e a purificação de proteínas para inibir a atividade da serina protease, que pode degradar a proteína que está sendo purificada.
As proteases de cisteína têm um grupo de enxofre em seu local ativo e são comuns em frutas. Essas enzimas são encontradas em amaciadores de carne. A papaína é um exemplo dessa endopeptidase e é usada para tratar picadas de abelhas e vespas.
O sítio ativo das proteases aspárticas geralmente contém dois grupos aspartato. As metaloendopeptidases requerem um cofator metálico para a atividade. As endopeptidases neutras fazem parte dessa família, exigindo zinco para atividade.