Vad är förhållandet mellan apoptos och cancer?
En cells programmerade död kallas apoptos, en händelse som vanligen orsakas av inre skador eller av signaler från omgivande vävnader. Apoptos och cancer är kopplade på två viktiga sätt. För det första kan tumörer inte växa om det normala säkerhetssystemet i kroppen upptäcker dem och utlöser deras självförstörelse, så cancer kan ofta blockera mekanismerna genom vilka kroppen markerar okontrollerad vävnadstillväxt för apoptos. För det andra inaktiverar cancerceller generna som kodar de nödvändiga proteinerna för att förstöra maligna celler. Kemoterapier utnyttjar förhållandet mellan apoptos och cancer genom att skada tumörer och markera dem för döden.
Apoptos uppstår när kemiska signaler initierar en process med självförstörelse i en cell, genom förändringar i membranet, nedbrytning av DNA i kärnan och matsmältning av cellproteiner med specialiserade enzymer. Det finns två typer av vägar som gör att en cell genomgår apoptos: det inneboende, som initieras av DNA-mutationer, och det extrinsiska, som tar sina led från utsidan av cellen. Den extrinsiska vägen kan triggas av hormoner, toxiner och andra molekyler som kan aktivera speciella platser på cellen känd som dödsreceptorer.
Under de tidiga stadierna av tumörbildning bildas mutationer inom DNA som förändrar förhållandet mellan apoptos och cancer som möjliggör okontrollerad celltillväxt. Cancer involverar patologiska förändringar i den cykel som celler reproducerar och sprider sig, händelser som normalt utlöser apoptos när de upptäcks i friska celler. Detta görs ibland genom att undertrycka genernas kodning för viktiga proteiner som kroppen använder för att signalera cancervävnader för eliminering genom apoptos. Tumörer kan också utsöndra kemiska budbärare som förvirrar eller blockerar processen som vanligtvis beställer cancerceller att genomgå självförstörelse.
En viktig gen, p53, kodar för messengerproteiner som orsakar apoptos. Vissa cancerformer orsakade av virus undertrycker aktiveringen av denna gen och gör tumörceller mindre känsliga för aktivering av dödsreceptorerna. Oavsett om det orsakas av virus eller inte, cellproduktion av tillväxtförbättrande ämnen ökas i tumörer. Normalt svarar kroppen på okontrollerad spridning av en viss celltyp genom att orsaka massapoptos, men under onkogenes - bildandet av cancer - är balansen mellan apoptos och cancer skev mot celltillväxt, inte döden.
Kemoterapeutiska behandlingar beror ofta på förhållandet mellan apoptos och cancer. De flesta av dessa läkemedel stör också DNA-syntes och celldelning eller tillväxt, men dessa mekanismer arbetar i slutändan för att förstöra tumörcellerna innan de delar sig och gör fler kopior av sig själva. Olika läkemedel aktiverar olika punkter längs vägen som leder till programmerad celldöd också, ibland genom att öka känsligheten för dödsreceptorerna på tumörcellerna. Eftersom vissa maligniteter inte längre svarar på självförstörande signaler, är forskare intresserade av att utveckla kemoterapier som kan inducera de naturliga apoptoshändelserna direkt.