Hvad er fosfo-antistoffer?
Proteinphosphorylering er tilsætningen af en phosphatgruppe (PO4) til et specifikt protein, sædvanligvis på en serin-, threonin- eller tyrosinrest. Generelt er proteinfosforylering en af de vigtigste måder, hvorpå signaltransduktion og enzymatiske aktiviteter reguleres i celler. Antistoffer, der detekterer disse phosphorylerede proteinsteder kaldes phospho-antistoffer. Evnen til at detektere den fosforylerede rest af et protein på et specifikt sted er et værdifuldt værktøj til at detektere aktiviteten af cellesignaleringsveje og er en nøgle til at forstå mange cellulære signaleringsprocesser.
Tilsætningen af phosphatgruppen til en serin-, threonin- eller tyrosinrest kan resultere i proteinaktivering eller inaktivering ved enten at inducere en konformationel ændring i proteinet eller ved at påvirke proteinets interaktion med andre proteiner eller molekyler. Phosphorylering spiller en betydelig rolle i mange vigtige cellulære signalprocesser, herunder cellevækst og død, veje, der inducerer eller inhiberer tumorigenese, hormonal signalering processer og energiproduktion. Proteiner phoshoryleres af enzymer, der kaldes kinaser, og dephosforyleres af enzymer, der kaldes phosphataser. Processen med reversibel phosphorylering tillader derfor en celle at udøve streng kontrol over disse vigtige signalveje.
Antistoffer er Y-formede molekyler, der indeholder antigen-bindende steder i slutningen af hver Y-arm. Generelt genkender antistoffer unikke sekvenser i deres tilsvarende antigener, der kaldes epitoper. Antistofproduktion forekommer naturligt som en del af immunresponsen, når en vært udsættes for et fremmedlegeme, hvilket tillader antistoffet specifikt at genkende og neutralisere disse fremmede antigener. Denne naturlige proces kan bruges til forskningsformål ved at generere antistoffer, der specifikt vil detektere et antigen eller protein af interesse. Når de genererer forskningsantistoffer, er værtsarten ofte kaniner, mus, får eller geder, men forskere kan også bruge immunceller i kultur til at generere antistoffer mod antigenet af interesse.
Phospho-antistoffer kan anvendes i enten forsknings- eller klinisk anvendelse. I kliniske omgivelser kan detekteringen af et bestemt phosphoryleret protein af et phosphoantistof i en tumorprøve hjælpe med til at vurdere tumorkvalitet eller endda til at hjælpe med at forudsige sygdomsresultater. I forskningsindstillinger bruges ofte phospho-antistoffer til at undersøge aktiveringen af cellesignaleringsveje som respons på en specifik stimulus.
Mange antistofproduktionsvirksomheder er tilgængelige til at levere phospho-antistoffer til forskere og klinikere. Forskere kan vælge disse antistoffer fra et antistofkatalog, der ofte indeholder reagenser på hundreder af forskellige phosphorylerede proteiner. Derudover tilbyder adskillige antistofleverandører produktion af tilpassede antistoffer for sjældent studerede fosforylerede proteiner, for hvilke et kommercielt phosphoantistof ikke er tilgængeligt.