¿Qué son los eicosanoides?
Los eicosanoides son un grupo extremadamente complejo de moléculas orgánicas que tienen una serie de funciones en el cuerpo. Derivados de los ácidos grasos, están señalando moléculas, con una vida media corta, que controlan una serie de vías diferentes. Las familias de eicosanoides incluyen prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos, cada uno con múltiples series de compuestos. Dependiendo de qué moléculas se produzcan, pueden producir inflamación o reducirla. Los medicamentos que afectan la producción de eicosanoides incluyen fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como la aspirina y el ibuprofeno, junto con los esteroides suprarrenales. Esto activa una enzima de membrana celular llamada A fosfolipasa , que escinde un ácido graso particular. Este es el único paso que todos los eicosanoides tienen en común. El ácido graso generado es una grasa poliinsaturada de 20 carbonosácido ty, a menudo ácido araquidónico . Este compuesto es uno de los ácidos grasos esenciales que debe obtenerse externamente de los alimentos.
Una vez que se ha generado el ácido araquidónico, se puede transformar por dos vías enzimáticas separadas que cada uno agregan una molécula de oxígeno al ácido graso. La ciclooxigenasa (Cox) es una familia de enzimas que produce las prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos, conocida colectivamente como prostanoides . Alternativamente, la familia lipoxigenasa puede transformar el ácido araquidónico para producir leucotrienos.
Otras moléculas, además del ácido araquidónico, pueden ser oxigenados para producir eicosanoides. Las cantidades dietéticas de ácidos grasos omega-6 y omega-3 afectan este proceso. Ambos grupos de ácidos grasos son ácidos grasos esenciales pero se pueden dividir en las dos categorías. Por ejemplo, el ácido araquidónico pertenece al grupo Omega-6. Los productos de estos diferentesLos ácidos grasos NT varían en su número de enlaces dobles y tienen efectos fisiológicos muy diferentes.
Los eicosanoides producidos a partir del ácido araquidónico tienden a promover la inflamación. En contraste, los del grupo Omega-3 tienden a causar menos inflamación o prevenirla, dependiendo de la molécula producida. Existe evidencia de que el aumento de los ácidos grasos omega-3 dietéticos promueve una buena salud cardiovascular y ayuda a reducir los niveles de triglicéridos.
diferentes eicosanoides están involucrados en muchos aspectos variables de la fisiología de los mamíferos. Entre otras cosas, ayudan a regular la presión arterial, modular el sistema inmune y afectar la coagulación de la sangre. Por ejemplo, la razón por la que muchas personas toman aspirina diariamente es inhibir un tromboxano particular de estimular la coagulación de la sangre, reduciendo así las posibilidades de un ataque cardíaco.
Dado que la inflamación puede causar síntomas dolorosos en ciertas enfermedades, como la artritis, se han utilizado inhibidores de la síntesis de eicosanoides para bloquear la producción.de ciertas moléculas eicosanoides. El enfoque de los inhibidores farmacéuticos ha sido bloquear las actividades de prostaglandinas y leucotrienos. Quizás los inhibidores más conocidos de la producción de eicosanoides son aquellos que inhiben la actividad de Cox, lo que inhibe la producción de prostaglandina.
Sin embargo, hay dos tipos diferentes de Cox, ya que los productos de Cox-1 son vitales para funciones como proteger el revestimiento del estómago. Son los productos inducibles de COX-2 los responsables de la inflamación dolorosa. Los AINE, como la aspirina, bloquean las actividades de COX-1 y COX-2, y pueden causar úlceras pépticas.
Se han desarrolladotipos específicos de inhibidores de COX-2, pero existe preocupación por los efectos secundarios, como una mayor tendencia hacia el accidente cerebrovascular y el ataque cardíaco. Los medicamentos antiinflamatorios alternativos son esteroides suprarrenales . Estos bloquean la actividad de una de las fosfolipasas clave en las etapas iniciales de la biosíntesis de eicosanoides, y por lo tanto inhiben la producción de varios eicosanoides.Esta es una razón importante por la cual el tratamiento con esteroides puede producir tantos efectos secundarios peligrosos.
los leucotrienos también producen inflamación. Se han desarrollado fármacos farmacéuticos para bloquear los leucotrienos de la unión a sus sitios de señalización específicos. Los medicamentos como Zafirlukast y Montelukast ayudan en el manejo de enfermedades, como la artritis reumatoide y el asma, que con frecuencia implican inflamación. Sin embargo, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha emitido una advertencia sobre posibles problemas neuropsiquiátricos con el uso de estos medicamentos.