Cosa sono gli eicosanoidi?
Gli eicosanoidi sono un gruppo estremamente complesso di molecole organiche che hanno una serie di funzioni nel corpo. Derivati da acidi grassi, stanno segnalando molecole, con una breve emivita, che controllano una serie di percorsi diversi. Le famiglie di eicosanoidi includono prostaglandine, prostacicline, thrombboxanes e leucotrieni, ciascuno con più serie di composti. A seconda di quali molecole vengono prodotte, possono produrre infiammazione o ridurla. I farmaci che colpiscono la produzione di eicosanoidi includono farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), come l'aspirina e l'ibuprofene, insieme a steroidi surrenali.
La produzione di eicosanoidi inizia con la ricezione di un segnale extracellulare in un punto di rilevamento specifico noto come un receptor . Questo attiva un enzima di membrana cellulare chiamato fosfolipasi , che scinde un particolare acido grasso. Questo è l'unico passo che tutti gli eicosanoidi hanno in comune. L'acido grasso generato è un grasso polinsaturo a 20 carbonioty acido, spesso acido arachidonico . Questo composto è uno degli acidi grassi essenziali che devono essere ottenuti esternamente dagli alimenti.
Una volta che l'acido arachidonico è stato generato, può essere trasformato da due percorsi enzimatici separati che aggiungono ciascuno una molecola di ossigeno all'acido grasso. La cicloossigenasi (COX) è una famiglia di enzimi che produce prostaglandine, prostacicline e trombossani - collettivamente note come prostanoidi . In alternativa, la famiglia lipossigenasi può trasformare l'acido arachidonico in leucotrieni.
Altre molecole, oltre all'acido arachidonico, possono essere ossigenate per produrre eicosanoidi. Le quantità dietetiche di acidi grassi omega-6 e omega-3 influenzano questo processo. Entrambi i gruppi di acidi grassi sono essenziali acidi grassi ma possono essere divisi nelle due categorie. Ad esempio, l'acido arachidonico appartiene al gruppo Omega-6. I prodotti di questi diversiGli acidi grassi nt variano nel loro numero di doppi legami e hanno effetti fisiologici molto diversi.
Gli eicosanoidi prodotti dall'acido arachidonico tendono a promuovere l'infiammazione. Al contrario, quelli del gruppo Omega-3 tendono a causare meno infiammazione o prevenirlo, a seconda della molecola prodotta. Vi sono prove che un aumento degli acidi grassi omega-3 dietetici promuove una buona salute cardiovascolare e aiuta a ridurre i livelli di trigliceridi.
Diversi eicosanoidi sono coinvolti in molti diversi aspetti della fisiologia dei mammiferi. Tra le altre cose, aiutano a regolare la pressione sanguigna, a modulare il sistema immunitario e influenzare la coagulazione del sangue. Ad esempio, il motivo per cui molte persone prendono l'aspirina quotidianamente è quella di inibire un particolare trombossano dalla stimolazione della coagulazione del sangue, abbassando così le possibilità di un infarto.
Poiché l'infiammazione può causare sintomi dolorosi in alcune malattie, come l'artrite, gli inibitori della sintesi eicosanoide sono stati usati per bloccare la produzionedi alcune molecole eicosanoidi. Il focus degli inibitori farmaceutici è stato sul bloccare le attività di prostaglandina e leucotriene. Forse gli inibitori più noti della produzione di eicosanoidi sono quelli che inibiscono l'attività di Cox, inibendo così la produzione di prostaglandine.
Esistono due diversi tipi di COX, tuttavia, con i prodotti di COX-1 vitale per funzioni come la protezione del rivestimento dello stomaco. Sono i prodotti inducibili di COX-2 che sono responsabili dell'infiammazione dolorosa. FANS, come l'aspirina, bloccano le attività sia di COX-1 che di COX-2 e possono causare ulcere peptiche.
Sono stati sviluppati tipi specifici di inibitori della COX-2, ma c'è preoccupazione per gli effetti collaterali, come una maggiore tendenza verso l'ictus e il infarto. I farmaci antinfiammatori alternativi sono steroidi surrenali . Questi bloccano l'attività di una delle fosfolipasi chiave nelle fasi iniziali della biosintesi eicosanoide e quindi inibiscono la produzione di un numero di eicosanoidi.Questo è uno dei motivi principali per cui il trattamento con steroidi può produrre così tanti effetti collaterali pericolosi.
Leukotriens producono anche infiammazioni. Sono stati sviluppati farmaci farmaceutici per bloccare i leucotrieni dal legame con i loro specifici siti di segnalazione. Farmaci come Zafirlukast e Montelukast aiutano nella gestione delle malattie, come l'artrite reumatoide e l'asma, che spesso comportano infiammazioni. La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha emesso un avvertimento sui potenziali problemi neuropsichiatrici con l'uso di questi farmaci.