Que sont les eicosanoïdes?
Les eicosanoïdes sont un groupe extrêmement complexe de molécules organiques qui remplissent de nombreuses fonctions dans le corps. Dérivés d'acides gras, ils sont des molécules de signalisation, à demi-vie courte, qui contrôlent différentes voies. Les familles des eicosanoïdes comprennent les prostaglandines, les prostacyclines, les thromboxanes et les leucotriènes, chacun avec de multiples séries de composés. Selon les molécules produites, elles peuvent provoquer une inflammation ou la réduire. Les médicaments qui affectent la production d’eicosanoïdes comprennent les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l’aspirine et l’ibuprofène, ainsi que les stéroïdes surrénaliens.
La production des eicosanoïdes commence par la réception d'un signal extracellulaire à un point de détection spécifique appelé récepteur . Cela active une enzyme membranaire appelée phospholipase , qui clive un acide gras particulier. C’est la première étape que tous les eicosanoïdes ont en commun. L'acide gras généré est un acide gras polyinsaturé à 20 carbones, souvent de l'acide arachidonique . Ce composé est l'un des acides gras essentiels qui doivent être obtenus à l'extérieur des aliments.
Une fois que l'acide arachidonique a été généré, il peut être transformé par deux voies enzymatiques distinctes qui ajoutent chacune une molécule d'oxygène à l'acide gras. La cyclooxygénase (COX) est une famille d’enzymes qui produit les prostaglandines, les prostacyclines et les thromboxanes - appelées collectivement prostanoïdes . Alternativement, la famille des lipoxygénases peut transformer l’acide arachidonique pour produire des leucotriènes.
Outre l’acide arachidonique, d’autres molécules peuvent être oxygénées pour produire des eicosanoïdes. Des quantités diététiques d'acides gras oméga-6 et oméga-3 affectent ce processus. Les deux groupes d'acides gras sont des acides gras essentiels, mais peuvent être divisés en deux catégories. Par exemple, l'acide arachidonique appartient au groupe des oméga-6. Les produits de ces différents acides gras varient en nombre de doubles liaisons et ont des effets physiologiques très différents.
Les eicosanoïdes produits à partir d'acide arachidonique ont tendance à favoriser l'inflammation. En revanche, ceux du groupe oméga-3 ont tendance à causer moins d'inflammation ou à la prévenir, en fonction de la molécule produite. Il a été prouvé qu'une augmentation des acides gras oméga-3 dans l'alimentation favorise une bonne santé cardiovasculaire et contribue à faire baisser les taux de triglycérides.
Différents eicosanoïdes sont impliqués dans de nombreux aspects de la physiologie des mammifères. Entre autres choses, ils aident à réguler la pression artérielle, modulent le système immunitaire et affectent la coagulation du sang. Par exemple, si de nombreuses personnes prennent quotidiennement de l’aspirine, c’est pour empêcher un thromboxane de stimuler la coagulation du sang, réduisant ainsi les risques de crise cardiaque.
Comme l'inflammation peut provoquer des symptômes douloureux dans certaines maladies, telles que l'arthrite, des inhibiteurs de la synthèse de l'éicosanoïde ont été utilisés pour bloquer la production de certaines molécules d'éicosanoïdes. Les inhibiteurs pharmaceutiques se sont concentrés sur le blocage des activités des prostaglandines et des leucotriènes. Les inhibiteurs les plus connus de la production d’eicosanoïde sont peut-être ceux qui inhibent l’activité de la COX, inhibant ainsi la production de prostaglandines.
Il existe cependant deux types différents de COX, les produits de la COX-1 étant vitaux pour des fonctions telles que la protection de la muqueuse de l'estomac. Ce sont les produits inductibles de la COX-2 qui sont responsables d’une inflammation douloureuse. Les AINS, tels que l’aspirine, bloquent les activités de la COX-1 et de la COX-2 et peuvent provoquer des ulcères peptiques.
Des types spécifiques d’inhibiteurs de la COX-2 ont été mis au point, mais des effets indésirables, tels qu’une tendance accrue aux accidents vasculaires cérébraux et aux crises cardiaques, suscitent des préoccupations. Les autres médicaments anti-inflammatoires sont les stéroïdes surrénaliens . Celles-ci bloquent l'activité d'une des phospholipases clés dans les premières étapes de la biosynthèse des éicosanoïdes et inhibent ainsi la production d'un certain nombre d'éicosanoïdes. C'est l'une des principales raisons pour lesquelles un traitement aux stéroïdes peut entraîner de nombreux effets secondaires dangereux.
Les leucotriènes produisent également une inflammation. Des médicaments ont été mis au point pour empêcher les leucotriènes de se lier à leurs sites de signalisation spécifiques. Des médicaments tels que le zafirlukast et le montelukast aident à la gestion de maladies, telles que la polyarthrite rhumatoïde et l'asthme, qui impliquent fréquemment une inflammation. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a toutefois lancé un avertissement concernant des problèmes neuropsychiatriques potentiels liés à l'utilisation de ces médicaments.