エイコサノイドとは何ですか？

エイコサノイドは、体内で多くの機能を持つ有機分子の非常に複雑なグループです。 脂肪酸に由来するそれらは、半減期が短いシグナル伝達分子であり、多くの異なる経路を制御します。 エイコサノイドのファミリーには、プロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、およびロイコトリエンが含まれ、それぞれに複数の化合物シリーズが含まれています。 どの分子が生成されるかに応じて、炎症を生成したり、炎症を軽減したりします。 エイコサノイドの産生に影響を与える薬物には、アスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）と副腎ステロイドが含まれます。

エイコサノイドの産生は、 受容体として知られる特定の感知点で細胞外シグナルを受け取ることから始まります。 これは、特定の脂肪酸を切断するホスホリパーゼと呼ばれる細胞膜酵素を活性化します。 これは、すべてのエイコサノイドに共通する一歩です。 生成される脂肪酸は、炭素数20の多価不飽和脂肪酸で、しばしばアラキドン酸です。 この化合物は、食品から外部から取得する必要がある必須脂肪酸の1つです。

アラキドン酸が生成されると、それぞれが酸素分子を脂肪酸に追加する2つの別個の酵素経路によって変換されます。 シクロオキシゲナーゼ（COX）はプロスタグランジン、プロスタサイクリン、およびトロンボキサンを生成する酵素のファミリーであり、総称してプロスタノイドとして知られています。 あるいは、リポキシゲナーゼファミリーは、アラキドン酸を変換してロイコトリエンを生成することができます。

アラキドン酸以外の他の分子は、エイコサノイドを生成するために酸素化することができます。 オメガ-6とオメガ-3脂肪酸の食事量は、このプロセスに影響を与えます。 脂肪酸の両方のグループは必須脂肪酸ですが、2つのカテゴリーに分けることができます。 たとえば、アラキドン酸はオメガ-6グループに属します。 これらの異なる脂肪酸の生成物は、二重結合の数が異なり、生理学的効果が大きく異なります。

アラキドン酸から生成されるエイコサノイドは、炎症を促進する傾向があります。 対照的に、オメガ-3群の人々は、産生される分子に応じて、炎症を引き起こさないか、炎症を予防する傾向があります。 食事中のオメガ-3脂肪酸の増加が心血管の健康を促進し、トリグリセリド値を下げるのに役立つという証拠があります。

さまざまなエイコサノイドは、哺乳類の生理学のさまざまな側面に関与しています。 とりわけ、それらは血圧の調節、免疫系の調節、および血液凝固に影響を与えます。 たとえば、多くの人が毎日アスピリンを服用する理由は、特定のトロンボキサンが血液凝固を刺激することを抑制し、それにより心臓発作の可能性を下げるためです。

炎症は関節炎などの特定の疾患で痛みを伴う症状を引き起こす可能性があるため、エイコサノイド合成の阻害剤を使用して、特定のエイコサノイド分子の産生をブロックしています。 医薬阻害剤の焦点は、プロスタグランジンとロイコトリエンの活性をブロックすることにありました。 おそらく、エイコサノイド産生の最も有名な阻害剤は、COX活性を阻害し、プロスタグランジン産生を阻害するものです。

COXには2種類ありますが、COX-1の製品は胃の内壁を保護するなどの機能に不可欠です。 痛みを伴う炎症の原因となるのは、COX-2の誘導性製品です。 アスピリンなどのNSAIDは、COX-1とCOX-2の両方の活動をブロックし、消化性潰瘍を引き起こす可能性があります。

特定の種類のCOX-2阻害剤が開発されていますが、脳卒中や心臓発作への傾向が高まるなどの副作用が懸念されています。 代替の抗炎症薬は副腎ステロイドです。 これらは、エイコサノイド生合成の初期段階で重要なホスホリパーゼの1つの活性をブロックするため、多数のエイコサノイドの産生を阻害します。 これは、ステロイドによる治療が非常に多くの危険な副作用を引き起こす可能性がある主な理由です。

ロイコトリエンも炎症を引き起こします。 ロイコトリエンが特定のシグナル伝達部位に結合するのを防ぐために、医薬品が開発されました。 ザフィルルカストやモンテルカストなどの薬剤は、関節リウマチや喘息など、炎症を伴うことが多い疾患の管理に役立ちます。 ただし、米国食品医薬品局（FDA）は、これらの薬物の使用に伴う潜在的な神経精神医学的問題について警告を発しています。