O que são eicosanóides?
Os eicosanóides são um grupo extremamente complexo de moléculas orgânicas que têm várias funções no corpo. Derivados de ácidos graxos, eles estão sinalizando moléculas, com uma meia-vida curta, que controlam várias vias diferentes. As famílias de eicosanóides incluem prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos e leucotrienos, cada uma com múltiplas séries de compostos. Dependendo de quais moléculas são produzidas, elas podem produzir inflamação ou reduzi -la. Os medicamentos que afetam a produção eicosanóide incluem medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), como aspirina e ibuprofeno, juntamente com esteróides adrenais. Isso ativa uma enzima de membrana celular chamada fosfolipase , que clica um ácido graxo específico. Este é o único passo que todos os eicosanóides têm em comum. O ácido graxo gerado é uma gordura poliinsaturada de 20 carbonosÁcido de Ty, geralmente ácido araquidônico . Este composto é um dos ácidos graxos essenciais que devem ser obtidos externamente a partir de alimentos. A ciclooxigenase (COX) é uma família de enzimas que produz as prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos - coletivamente conhecidas como prostanoides . Alternativamente, a família Lipoxygenase pode transformar ácido araquidônico para produzir leucotrienos.
Outras moléculas, além do ácido araquidônico, podem ser oxigenadas para produzir eicosanóides. Quantidades alimentares de ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 afetam esse processo. Ambos os grupos de ácidos graxos são essenciais ácidos graxos, mas podem ser divididos nas duas categorias. Por exemplo, o ácido araquidônico pertence ao grupo ômega-6. Os produtos dessas diferençasOs ácidos graxos nt variam em seu número de ligações duplas e têm efeitos fisiológicos muito diferentes.
Os eicosanóides produzidos a partir do ácido araquidônico tendem a promover a inflamação. Por outro lado, os do grupo ômega-3 tendem a causar menos inflamação ou evitá-lo, dependendo da molécula produzida. Há evidências de que o aumento dos ácidos graxos ômega-3 da dieta promove uma boa saúde cardiovascular e ajuda a diminuir os níveis de triglicerídeos.
Eicosanóides diferentes estão envolvidos em muitos aspectos variados da fisiologia dos mamíferos. Entre outras coisas, eles ajudam a regular a pressão arterial, modular o sistema imunológico e afetar a coagulação do sangue. Por exemplo, a razão pela qual muitas pessoas tomam aspirina diariamente é inibir um tromboxano específico de estimular a coagulação do sangue, diminuindo assim as chances de um ataque cardíaco.
Como a inflamação pode causar sintomas dolorosos em certas doenças, como artrite, inibidores da síntese eicosanóide foram usados para bloquear a produçãode certas moléculas eicosanóides. O foco dos inibidores farmacêuticos tem sido o bloqueio de atividades de prostaglandina e leucotrieno. Talvez os inibidores mais conhecidos da produção de eicosanóides sejam aqueles que inibem a atividade da COX, inibindo assim a produção de prostaglandina.
Existem dois tipos diferentes de Cox, no entanto, com os produtos da COX-1 sendo vitais para funções como proteger o revestimento do estômago. São os produtos induzíveis da COX-2 que são responsáveis pela inflamação dolorosa. AINEs, como aspirina, bloqueiam as atividades de COX-1 e COX-2, e podem causar úlceras pépticas.
Tipos específicos de inibidores da COX-2 foram desenvolvidos, mas há preocupação com os efeitos colaterais, como uma tendência aumentada em relação ao derrame e ataque cardíaco. Os medicamentos anti-inflamatórios alternativos são esteróides adrenais . Eles bloqueiam a atividade de uma das principais fosfolipases nos estágios iniciais da biossíntese eicosanóide e, portanto, inibem a produção de vários eicosanóides.Essa é uma das principais razões pelas quais o tratamento com esteróides pode produzir tantos efeitos colaterais perigosos.
leucotrienos também produzem inflamação. Medicamentos farmacêuticos foram desenvolvidos para impedir que os leucotrienos se ligam aos seus locais de sinalização específicos. Medicamentos como Zafirlukast e Montelukast ajudam no tratamento de doenças, como artrite reumatóide e asma, que freqüentemente envolvem inflamação. A Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) emitiu um aviso sobre possíveis problemas neuropsiquiátricos com o uso desses medicamentos, no entanto.