Vad är eikosanoider?

Eikosanoider är en extremt komplex grupp organiska molekyler som har ett antal funktioner i kroppen. De härrör från fettsyror och signalerar molekyler med en kort halveringstid som styr ett antal olika vägar. Familjer av eikosanoider inkluderar prostaglandiner, prostacykliner, tromboxaner och leukotriener, var och en med flera serier av föreningar. Beroende på vilka molekyler som produceras kan de producera inflammation eller minska den. Läkemedel som påverkar eikosanoidproduktionen inkluderar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), såsom aspirin och ibuprofen, tillsammans med binjuresteroider.

Produktionen av eikosanoider börjar med mottagandet av en extracellulär signal vid en specifik avkänningspunkt som kallas en receptor . Detta aktiverar ett cellulärt membranenzym som kallas ett fosfolipas , som klyver en viss fettsyra. Detta är det steg som alla eikosanoider har gemensamt. Den framställda fettsyran är en 20-kol, fleromättad fettsyra, ofta arakidonsyra . Denna förening är en av de väsentliga fettsyrorna som måste erhållas externt från livsmedel.

När arakidonsyra har genererats kan den transformeras genom två separata enzymatiska vägar som var och en sätter en molekyl syre till fettsyran. Cyklooxygenas (COX) är en familj av enzymer som producerar prostaglandiner, prostacykliner och tromboxaner - gemensamt kända som prostanoider . Alternativt kan lipoxygenasfamiljen transformera arakidonsyra för att producera leukotriener.

Andra molekyler, förutom arakidonsyra, kan syrgas för att producera eikosanoider. Kostmängder omega-6 och omega-3-fettsyror påverkar denna process. Båda grupperna av fettsyror är essentiella fettsyror men kan delas in i de två kategorierna. Till exempel tillhör arakidonsyra till omega-6-gruppen. Produkterna av dessa olika fettsyror varierar i antalet dubbelbindningar och har mycket olika fysiologiska effekter.

Eikosanoiderna framställda av arakidonsyra tenderar att främja inflammation. Däremot tenderar de från omega-3-gruppen att antingen orsaka mindre inflammation eller förhindra den, beroende på den producerade molekylen. Det finns bevis för att ökad diet omega-3-fettsyror främjar god kardiovaskulär hälsa och hjälper till att sänka triglyceridnivåerna.

Olika eikosanoider är involverade i många olika aspekter av däggdjursfysiologi. Bland annat hjälper de att reglera blodtrycket, modulera immunsystemet och påverka blodproppar. Till exempel är orsaken till att många människor tar aspirin dagligen att hämma en viss tromboxan från att stimulera blodkoagulation, vilket minskar risken för hjärtattack.

Eftersom inflammation kan orsaka smärtsamma symptom vid vissa sjukdomar, såsom artrit, har hämmare av eikosanoidsyntes använts för att blockera produktionen av vissa eikosanoida molekyler. Fokus för farmaceutiska hämmare har varit på att blockera prostaglandin- och leukotrienaktiviteter. Kanske är de mest kända hämmare av eikosanoidproduktion de som hämmar COX-aktivitet och därmed hämmar prostaglandinproduktion.

Det finns emellertid två olika typer av COX, varvid produkterna från COX-1 är avgörande för funktioner som att skydda magfodret. Det är de inducerbara produkterna från COX-2 som ansvarar för smärtsam inflammation. NSAID, såsom aspirin, blockerar aktiviteterna för både COX-1 och COX-2 och kan orsaka magsår.

Specifika typer av COX-2-hämmare har utvecklats, men det finns oro för biverkningar, som en ökad tendens till stroke och hjärtattack. Alternativa antiinflammatoriska läkemedel är binjuresteroider . Dessa blockerar aktiviteten för en av de viktigaste fosfolipasema i de initiala stadierna av eikosanoidbiosyntes, och hämmar sålunda produktionen av ett antal eikosanoider. Detta är en viktig anledning till att behandling med steroider kan ge så många farliga biverkningar.

Leukotriener producerar också inflammation. Farmaceutiska läkemedel har utvecklats för att blockera leukotriener från bindning till deras specifika signalplatser. Läkemedel som zafirlukast och montelukast hjälper till att hantera sjukdomar, som reumatoid artrit och astma, som ofta involverar inflammation. USA: s livsmedels- och drogadministration (FDA) har emellertid utfärdat en varning om potentiella neuropsykiatriska problem med användningen av dessa läkemedel.