Wat is het Renin-Angiotensin-systeem?
Het renine-angiotensinesysteem (RAS) is een hormoonsysteem in het menselijk lichaam dat vooral bekend staat om het reguleren van de bloeddruk (BP) en het vloeistofvolume. Het is genoemd naar zijn twee centrale agenten, renine en angiotensine. Het renine-angiotensinesysteem is ook bekend als renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) vanwege een derde belangrijke deelnemer aan dit systeem, aldosteron genaamd. Het activiteitsniveau van het renine-angiotensinesysteem bepaalt en wordt bepaald door het BP-niveau van het lichaam.
Wanneer de bloeddruk in een persoon daalt of laag is, wordt het renine-angiotensinesysteem geactiveerd. Lage bloeddruk staat klinisch bekend als hypotensie. De nier geeft, via zijn secretoire korrel bevattende cellen genaamd juxtaglomerulaire cellen, renine af. Dit type enzym wordt ook vrijgegeven wanneer er een laag bloedvolume is, activiteit in het sympathische zenuwstelsel, of wanneer de macula densacellen van het juxtaglomerulaire apparaat een afname in natriumchloride niveaus detecteren.
Renin splitst vervolgens een bolvormig eiwit dat vrijkomt uit de lever genaamd angiotensinogeen. Dit splitsingsproces zet angiotensinogeen om in angiotensine I. Deze stof is geclassificeerd als een decapeptide, wat betekent dat het bestaat uit een keten van tien aminozuren. Voor zijn rol in dit proces staat angiotensinogeen ook bekend als de voorloper van angiotensine.
Angiotensine I op zichzelf is echter niet actief. Dit verandert wanneer het reageert met een ander enzym dat wordt geproduceerd uit het vasculaire endotheel van de longen, een dunne laag platte cellen die de haarvaten van het orgaan bekleedt. Het staat bekend als het angiotensine-omzettende enzym (ACE) en is verantwoordelijk voor het veranderen van angiotensine I in angiotensine II, de actieve vorm van dit specifieke peptide. Dit gebeurt door twee van zijn terminale residuen af te nemen.
Als een actief peptide vernauwt angiotensine II de bloedvaten, een proces dat bekend staat als vasoconstrictie. De vernauwde doorgangen leiden dus tot terughoudende bloedstroom en bijgevolg een toename van BP, klinisch bekend als hypertensie. Bovendien activeert angiotensine II de afgifte van het hormoon aldosteron uit de juxtaglomerulaire cellen van de nier. Aldosteron veroorzaakt de reabsorptie van water en natrium in de nier, wat leidt tot een toename van het bloedvolume en, bij uitbreiding, BP.
De farmaceutische industrie heeft gereageerd met de introductie van drie klassen geneesmiddelen. Ze zijn gemaakt om de activiteit van het renine-angiotensinesysteem te verminderen of te reguleren. Renineremmers of -blokkers zijn ontworpen om renine te onderdrukken van het transformeren van angiotensinogeen naar angiotensine I. ACE-remmers zijn bedoeld voor de volgende stap, het remmen van de omzetting van angiotensine I in angiotensine II. Ten slotte zijn er de angiotensine II-receptorantagonisten - kennen ook angiotensine-receptorblokkers (ARB's) - die de activering van angiotensine II blokkeren.