Co jsou inhibitory fosfodiesterázy?
Inhibitory fosfodiesterázy blokují jeden nebo více subtypů enzymu fosfodiesterázy, které regulují intracelulární hladiny cyklického adenosin monofosfátu (cAMP) a cyklického guanosin monofosfátu (cGMP). Tyto messengerové chemikálie komunikují buněčné povrchové signály s molekulami uvnitř buňky, které řídí účinky hormonů a neurotransmiterů, které jsou zodpovědné za funkci buněk. Léky, které inhibují fosfodiesterázu, interferují s fosfodiesterázovou skupinou 3, 4 nebo 5 enzymů, známou také jako PDE3, PDE4 a PDE5. Inhibitory fosfodiesterázy působí jako protidoštičkové léky, protizánětlivé látky a vazodilatátory.
Cilostazol a milrinon jsou příklady inhibitorů fosfodiesterázy, které ovlivňují podtyp PDE3 enzymu. Lékaři mohou předepsat cilostazol, který zabraňuje adhezi destiček inhibicí rozkladu intracelulárního cAMP, zvyšováním hladin tohoto chemického posla, pro pacienty s diagnózou přerušovaného klaudikace. Lék také způsobuje určitou vazodilataci nebo dilataci krevních cév. Pacienti s diagnózou městnavého srdečního selhání mohou dostávat krátkodobou intravenózní terapii milrinonem, který působí na srdeční a hladké svaly. Lék zlepšuje schopnost levé komory stahovat se a také uvolňuje cévní tkáň, čímž snižuje napětí na srdci.
Lékaři mohou předepsat inhibitory fosfodiesterázy roflumilastu nebo theofylinu jako léčbu astmatu chronické obstrukční plicní nemoci (COPD), chronické bronchitidy nebo emfyzému. Roflumilast inhibuje PDE4, který zvyšuje buněčný cAMP a zabraňuje zánětlivým procesům produkovaným granulovanými bílými krvinkami. Pacienti obvykle používají tento lék denně k prevenci akutních zánětlivých záchvatů. Theofylin inhibuje enzymy PDE3 a PDE4 a vyvolává protizánětlivé a bronchodilatační účinky. Lék také zvyšuje sílu bránicích svalů tím, že umožňuje zvýšený přísun iontů vápníku.
Papaverin a sildenafil jsou inhibitory phophodiesterázy, které působí proti PDE5 podtypu enzymu, který zvyšuje buněčné hladiny cGMP. Poskytovatelé zdravotní péče mohou předepsat tyto léky na erektilní dysfunkci nebo jako léčbu srdeční, mozkové a periferní nebo plicní arteriální hypertenze. Léky obecně snižují systémovou arteriální spasticitu a způsobují vazodilataci. Tato třída léků také uvolňuje srdeční sval tím, že narušuje vodivé dráhy. Pacienti mohou brát papaverin perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně, zatímco sildenafil je podáván pouze perorálně.
Každá skupina inhibitorů fosfodiesterázy má potenciál vyvolat řadu vedlejších účinků. Léky účinné proti PDE3 mohou způsobovat bolesti hlavy, nevolnost a nízký krevní tlak a mohou mít zvýšené riziko nebezpečných komorových dysrytmií. Léky PDE4 mohou způsobit nevolnost a zvracení, zatímco inhibitory PD5 mohou způsobovat bolesti hlavy, návaly kůže a nízký krevní tlak.