Cosa sono gli inibitori della fosfodiesterasi?
Gli inibitori della fosfodiesterasi bloccano uno o più dei sottotipi dell'enzima fosfodiesterasi, che regolano i livelli intracellulari di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Questi prodotti chimici messaggeri comunicano i segnali della superficie cellulare alle molecole all'interno della cellula, che controllano gli effetti di ormoni e neurotrasmettitori responsabili della funzione cellulare. I farmaci che inibiscono la fosfodiesterasi interferiscono con il gruppo di enzimi fosfodiesterasi 3, 4 o 5, noto anche come PDE3, PDE4 e PDE5. Gli inibitori della fosfodiesterasi agiscono come farmaci anti-piastrinici, agenti anti-infiammatori e vasodilatatori.
Il cilostazolo e il milrinone sono esempi di inibitori della fosfodiesterasi che influenzano il sottotipo PDE3 dell'enzima. I medici possono prescrivere cilostazolo, che impedisce l'adesione piastrinica inibendo la rottura del cAMP intracellulare, aumentando i livelli di questo messaggero chimico, per i pazienti con diagnosi di claudicatio intermittente. Il farmaco produce anche una certa vasodilatazione o dilatazione dei vasi sanguigni. I pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia possono ricevere una terapia endovenosa a breve termine con milrinone, che agisce sulla muscolatura cardiaca e liscia. Il farmaco migliora la capacità del ventricolo sinistro di contrarsi e rilassa anche il tessuto vascolare, diminuendo lo sforzo sul cuore.
I medici potrebbero prescrivere gli inibitori della fosfodiesterasi roflumilast o teofillina come trattamento per le malattie polmonari ostruttive croniche (BPCO) asma, bronchite cronica o enfisema. Il roflumilast inibisce la PDE4, che aumenta il CAMP cellulare e previene i processi infiammatori prodotti dai globuli bianchi granulati. I pazienti in genere usano questo farmaco ogni giorno per la prevenzione di attacchi infiammatori acuti. La teofillina inibisce gli enzimi PDE3 e PDE4, producendo effetti antinfiammatori e broncodilatatori. Il farmaco migliora anche la forza dei muscoli del diaframma consentendo un maggiore afflusso di ioni calcio.
La papaverina e il sildenafil sono inibitori della fenodiesterasi che agiscono contro il sottotipo PDE5 dell'enzima, che aumenta i livelli cellulari di cGMP. Gli operatori sanitari potrebbero prescrivere questi farmaci per la disfunzione erettile o come trattamento per l'ipertensione arteriosa cardiaca, cerebrale e periferica o polmonare. I farmaci generalmente riducono la spasticità arteriosa sistemica e causano vasodilatazione. Questa classe di farmaci rilassa anche il muscolo cardiaco interferendo con i percorsi di conduzione. I pazienti possono assumere papaverina per via orale, intramuscolare o endovenosa, mentre il sildenafil viene somministrato solo per via orale.
Ogni gruppo di inibitori della fosfodiesterasi ha il potenziale di causare una serie di effetti collaterali. I farmaci efficaci contro la PDE3 possono causare mal di testa, nausea e bassa pressione sanguigna e comportare un aumento del rischio di pericolose aritmie ventricolari. I farmaci PDE4 possono causare nausea e vomito mentre gli inibitori della PD5 possono causare mal di testa, arrossamento della pelle e bassa pressione sanguigna.