Vad är fosfodiesterasinhibitorer?

Fosfodiesterasinhibitorer blockerar en eller flera av subtyperna av fosfodiesterasenzym, som reglerar intracellulära nivåer av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) och cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP). Dessa messenger-kemikalier kommunicerar cellulära ytsignaler till molekyler i cellen, som styr effekterna av hormoner och neurotransmittorer som är ansvariga för cellfunktionen. Läkemedel som hämmar fosfodiesteras interfererar med fosfodiesteras 3, 4 eller 5 gruppen av enzymer, även kända som PDE3, PDE4 och PDE5. Fosfodiesteras-hämmare fungerar som anti-trombocytläkemedel, antiinflammatoriska medel och vasodilatatorer.

Cilostazol och milrinon är exempel på fosfodiesterasinhibitorer som påverkar enzymet PDE3-subtyp. Läkare kan förskriva cilostazol, som förhindrar vidhäftning av blodplättar genom att hämma nedbrytningen av intracellulär cAMP, vilket ökar halterna av denna kemiska messenger, för patienter som diagnostiseras med intermittent claudication. Läkemedlet producerar också viss vasodilatation eller utvidgning av blodkärlen. Patienter som diagnostiserats med kongestiv hjärtsvikt kan få kortvarig intravenös behandling med milrinon, som verkar på hjärt- och glattmuskel. Läkemedlet förbättrar förmågan hos vänster kammare att dra sig samman och slappnar också av kärlvävnad, vilket minskar belastningen på hjärtat.

Läkare kan förskriva fosfodiesteras-hämmare roflumilast eller teofyllin som behandling för kronisk obstruktiv lungsjukdom (astma), kronisk bronkit eller emfysem. Roflumilast hämmar PDE4, vilket ökar cellulärt cAMP och förhindrar de inflammatoriska processerna som produceras av granulerade vita blodkroppar. Patienter använder vanligtvis denna medicin dagligen för att förebygga akuta inflammatoriska attacker. Teofyllin hämmar PDE3- och PDE4-enzymer och ger antiinflammatoriska och bronkodilaterande effekter. Läkemedlet ökar också styrkan hos membranmusklerna genom att tillåta ökat kalciumjoninflöde.

Papaverin och sildenafil är fophodiesteras-hämmare som verkar mot PDE5-subtypen av enzymet, vilket ökar cellnivåerna av cGMP. Sjukvårdsleverantörer kan förskriva dessa läkemedel för erektil dysfunktion eller som behandling för hjärt-, cerebral, och perifer eller pulmonal arteriell hypertoni. Läkemedlen minskar i allmänhet systemisk arteriell spastisitet och orsakar vasodilatation. Denna klass av medicinering slappnar också av hjärtmuskeln genom att störa ledningsvägar. Patienter kan ta papaverin oralt, intramuskulärt eller intravenöst medan sildenafil administreras oralt.

Varje grupp fosfodiesterashämmare har potential att orsaka ett antal biverkningar. Läkemedel som är effektiva mot PDE3 kan orsaka huvudvärk, illamående och lågt blodtryck och har en ökad risk för farliga ventrikulära dysrytmier. PDE4-mediciner kan orsaka illamående och kräkningar medan PD5-hämmare kan ge huvudvärk, hudspolning och lågt blodtryck.