Hvad er fosfodiesteraseinhibitorer?
Phosphodiesteraseinhibitorer blokerer en eller flere af undertyperne af phosphodiesterase-enzymet, som regulerer de intracellulære niveauer af cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) og cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP). Disse messenger-kemikalier kommunikerer cellulære overfladesignaler til molekyler i cellen, der kontrollerer virkningerne af hormoner og neurotransmittere, der er ansvarlige for cellefunktion. Medicin, der inhiberer phosphodiesterase, forstyrrer phosphodiesterase 3, 4 eller 5 gruppen af enzymer, også kendt som PDE3, PDE4 og PDE5. Phosphodiesterase-hæmmere fungerer som anti-blodplader, antiinflammatoriske midler og vasodilatatorer.
Cilostazol og milrinon er eksempler på phosphodiesteraseinhibitorer, der påvirker PDE3-subtypen af enzymet. Læger kan ordinere cilostazol, som forhindrer blodpladeadhæsion ved at hæmme nedbrydningen af intracellulær cAMP, hvilket øger niveauerne af dette kemiske messenger, til patienter, der er diagnosticeret med intermitterende klaudikation. Medicinen producerer også en vis vasodilatation eller udvidelse af blodkarene. Patienter, der er diagnosticeret med kongestiv hjertesvigt, kan få kortvarig intravenøs behandling med milrinon, som virker på hjerte og glat muskel. Medicinen forbedrer den venstre ventrikels evne til at sammentrække og slapper også af det vaskulære væv, hvilket reducerer belastningen på hjertet.
Læger ordinerer muligvis phosphodiesterasehæmmere roflumilast eller teophylline som behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD) astma, kronisk bronkitis eller emfysem. Roflumilast hæmmer PDE4, som øger cellulær cAMP og forhindrer de inflammatoriske processer produceret af granulerede hvide blodlegemer. Patienter bruger typisk denne medicin dagligt til forebyggelse af akutte inflammatoriske anfald. Theophylline inhiberer PDE3- og PDE4-enzymer og frembringer antiinflammatoriske og bronchodilaterende virkninger. Medicinen øger også styrken af membranmusklerne ved at tillade forøget calciumiontilstrømning.
Papaverin og sildenafil er phophodiesterase-hæmmere, der virker mod PDE5-undertypen af enzymet, hvilket øger cGMP-niveauet. Sundhedsudbydere kan ordinere disse medikamenter til erektil dysfunktion eller som behandling af hjerte-, cerebral- og perifer eller pulmonal arteriel hypertension. Medikamenterne nedsætter generelt systemisk arteriel spastisitet og forårsager vasodilatation. Denne medicinklasse slapper også af hjertemuskelen ved at forstyrre ledningsveje. Patienter kan tage papaverin oralt, intramuskulært eller intravenøst, mens sildenafil kun administreres oralt.
Hver gruppe af phosphodiesteraseinhibitorer har potentialet til at forårsage et antal bivirkninger. Medicin, der er effektiv mod PDE3, kan forårsage hovedpine, kvalme og lavt blodtryk og med en øget risiko for farlige ventrikulære dysrytmier. PDE4-medicin kan forårsage kvalme og opkast, mens PD5-hæmmere kan producere hovedpine, hudskylning og lavt blodtryk.