Co to są inhibitory fosfodiesterazy?
Inhibitory fosfodiesterazy blokują jeden lub więcej podtypów enzymu fosfodiesterazy, które regulują poziomy wewnątrzkomórkowego cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) i cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP). Te przekaźniki chemiczne przekazują sygnały powierzchni komórkowych do cząsteczek w komórce, które kontrolują działanie hormonów i neuroprzekaźników odpowiedzialnych za funkcję komórki. Leki, które hamują fosfodiesterazę, zakłócają działanie enzymów grupy fosfodiesterazy 3, 4 lub 5, znanych również jako PDE3, PDE4 i PDE5. Inhibitory fosfodiesterazy działają jako leki przeciwpłytkowe, przeciwzapalne i rozszerzające naczynia krwionośne.
Cylostazol i milrinon są przykładami inhibitorów fosfodiesterazy, które wpływają na podtyp PDE3 enzymu. Lekarze mogą przepisać cilostazol, który zapobiega adhezji płytek krwi poprzez hamowanie rozpadu wewnątrzkomórkowego cAMP, zwiększając poziomy tego przekaźnika chemicznego u pacjentów, u których zdiagnozowano chromanie przestankowe. Lek powoduje również rozszerzenie naczyń krwionośnych lub rozszerzenie naczyń krwionośnych. Pacjenci ze zdiagnozowaną zastoinową niewydolnością serca mogą otrzymać krótkotrwałą terapię dożylną milrinonem, który działa na mięśnie sercowe i gładkie. Lek poprawia zdolność lewej komory do kurczenia się, a także rozluźnia tkankę naczyniową, zmniejszając obciążenie serca.
Lekarze mogą przepisać inhibitory fosfodiesterazy roflumilast lub teofilinę jako leczenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), astmy, przewlekłego zapalenia oskrzeli lub rozedmy płuc. Roflumilast hamuje PDE4, który zwiększa komórkowy cAMP i zapobiega procesom zapalnym wytwarzanym przez granulowane białe krwinki. Pacjenci zwykle używają tego leku codziennie w celu zapobiegania ostrym atakom zapalnym. Teofilina hamuje enzymy PDE3 i PDE4, powodując działanie przeciwzapalne i rozszerzające oskrzela. Lek zwiększa również siłę mięśni przepony, umożliwiając zwiększony napływ jonów wapnia.
Papaweryna i syldenafil są inhibitorami phodhodiesterase, które działają przeciwko podtypowi PDE5 enzymu, co zwiększa poziomy komórkowe cGMP. Pracownicy służby zdrowia mogą przepisać te leki na zaburzenia erekcji lub jako leczenie nadciśnienia tętniczego sercowego, mózgowego i obwodowego lub płucnego. Leki ogólnie zmniejszają ogólnoustrojową spastyczność tętnic i powodują rozszerzenie naczyń krwionośnych. Ta klasa leków rozluźnia mięsień sercowy, zakłócając ścieżki przewodzenia. Pacjenci mogą przyjmować papawerynę doustnie, domięśniowo lub dożylnie, podczas gdy syldenafil jest podawany wyłącznie doustnie.
Każda grupa inhibitorów fosfodiesterazy może potencjalnie powodować szereg działań niepożądanych. Leki skuteczne przeciwko PDE3 mogą powodować bóle głowy, nudności i niskie ciśnienie krwi oraz zwiększać ryzyko niebezpiecznych zaburzeń rytmu komorowego. Leki PDE4 mogą powodować mdłości i wymioty, podczas gdy inhibitory PD5 mogą powodować bóle głowy, zaczerwienienie skóry i niskie ciśnienie krwi.