Wat zijn fosfodiësteraseremmers?
Fosfodiesteraseremmers blokkeren een of meer van de subtypen van het fosfodiesterase-enzym, die de intracellulaire niveaus van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) en cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) reguleren. Deze messenger-chemicaliën communiceren celoppervlaksignalen naar moleculen in de cel, die de effecten regelen van hormonen en neurotransmitters die verantwoordelijk zijn voor de celfunctie. Medicijnen die fosfodiesterase remmen, interfereren met de fosfodiesterase 3, 4 of 5 groep enzymen, ook bekend als PDE3, PDE4 en PDE5. Fosfodiesteraseremmers werken als anti-bloedplaatjesgeneesmiddelen, ontstekingsremmende middelen en vaatverwijders.
Cilostazol en milrinon zijn voorbeelden van fosfodiesteraseremmers die het PDE3-subtype van het enzym beïnvloeden. Artsen kunnen cilostazol voorschrijven, dat bloedplaatjesadhesie voorkomt door de afbraak van intracellulair cAMP te remmen, waardoor de niveaus van deze chemische boodschapper worden verhoogd, voor patiënten met gediagnosticeerde claudicatio. Het medicijn produceert ook wat vaatverwijding of verwijding van de bloedvaten. Patiënten bij wie congestief hartfalen is vastgesteld, kunnen kortdurende intraveneuze therapie met milrinon krijgen, die inwerkt op hart- en gladde spieren. Het medicijn verbetert het vermogen van de linker hartkamer om samen te trekken en ontspant ook het vaatweefsel, waardoor de druk op het hart wordt verminderd.
Artsen kunnen de fosfodiesteraseremmers roflumilast of theophylline voorschrijven als behandeling voor de chronische obstructieve longziekten (COPD) astma, chronische bronchitis of emfyseem. Roflumilast remt PDE4, wat cellulair cAMP verhoogt en de ontstekingsprocessen veroorzaakt door gegranuleerde witte bloedcellen voorkomt. Patiënten gebruiken dit medicijn meestal dagelijks voor de preventie van acute ontstekingsaanvallen. Theophylline remt PDE3- en PDE4-enzymen en veroorzaakt ontstekingsremmende en bronchusverwijdende effecten. Het medicijn verbetert ook de sterkte van de middenrifspieren door een verhoogde instroom van calciumionen toe te staan.
Papaverine en sildenafil zijn phophodiesterase-remmers die werken tegen het PDE5-subtype van het enzym, dat de cellulaire niveaus van cGMP verhoogt. Zorgverleners kunnen deze medicijnen voorschrijven voor erectiestoornissen of als behandeling voor cardiale, cerebrale en perifere of pulmonale arteriële hypertensie. De medicijnen verminderen over het algemeen de systemische arteriële spasticiteit en veroorzaken vaatverwijding. Deze klasse van medicijnen ontspant ook de hartspier door de geleidingsroutes te verstoren. Patiënten kunnen papaverine oraal, intramusculair of intraveneus innemen, terwijl sildenafil alleen oraal wordt toegediend.
Elke groep fosfodiesteraseremmers kan een aantal bijwerkingen veroorzaken. Medicijnen die effectief zijn tegen PDE3 kunnen hoofdpijn, misselijkheid en lage bloeddruk veroorzaken en hebben een verhoogd risico op gevaarlijke ventriculaire dysritmieën. PDE4-medicijnen kunnen misselijkheid en braken veroorzaken, terwijl PD5-remmers hoofdpijn, blozen van de huid en lage bloeddruk kunnen veroorzaken.