Hva er fosfodiesteraseinhibitorer?

Fosfodiesteraseinhibitorer blokkerer en eller flere av undertypene til fosfodiesteraseenzymet, som regulerer intracellulære nivåer av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) og syklisk guanosinmonofosfat (cGMP). Disse messenger-kjemikaliene kommuniserer cellulære overflatesignaler til molekyler i cellen, som kontrollerer effekten av hormoner og nevrotransmittere som er ansvarlige for cellefunksjonen. Medisiner som hemmer fosfodiesterase forstyrrer fosfodiesterase 3, 4 eller 5 gruppen av enzymer, også kjent som PDE3, PDE4 og PDE5. Fosfodiesterasehemmere virker som blodplater, antiinflammatoriske midler og vasodilatatorer.

Cilostazol og milrinon er eksempler på fosfodiesterasehemmere som påvirker PDE3-subtypen til enzymet. Leger kan foreskrive cilostazol, som forhindrer vedheft av blodplater ved å hemme nedbrytningen av intracellulær cAMP, øke nivåene av dette kjemiske messengeret, for pasienter som er diagnostisert med intermitterende claudication. Medisinen produserer også noe vasodilatasjon, eller utvidelse av blodårene. Pasienter som får diagnosen kongestiv hjertesvikt kan få kortvarig intravenøs terapi med milrinon, som virker på hjerte og glatt muskel. Medisinen forbedrer evnen til venstre ventrikkel å trekke seg sammen, og slapper også av det vaskulære vevet, og reduserer belastningen på hjertet.

Leger kan foreskrive fosfodiesterasehemmere roflumilast eller teofyllin som behandling mot kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) astma, kronisk bronkitt eller emfysem. Roflumilast hemmer PDE4, som øker cellulær cAMP og forhindrer betennelsesprosessene produsert av granulerte hvite blodlegemer. Pasienter bruker vanligvis denne medisinen daglig for å forhindre akutte betennelsesanfall. Teofyllin hemmer PDE3- og PDE4-enzymer og gir antiinflammatoriske og bronkodilaterende effekter. Medisinen forbedrer også styrken til membranmusklene ved å tillate økt kalsiumiontilstrømning.

Papaverine og sildenafil er fophodiesterase-hemmere som virker mot PDE5-subtypen til enzymet, noe som øker cellenivåene av cGMP. Helsepersonell kan foreskrive disse medisinene for erektil dysfunksjon eller som behandling av hjerte-, hjerne-, perifer eller lungearteriell hypertensjon. Medisinene reduserer vanligvis systemisk arteriell spastisitet og forårsaker vasodilatasjon. Denne medisinaklassen slapper også av hjertemuskelen ved å forstyrre ledningsveier. Pasienter kan ta papaverin oralt, intramuskulært eller intravenøst, mens sildenafil bare administreres oralt.

Hver gruppe fosfodiesterasehemmere har potensial til å forårsake en rekke bivirkninger. Medisiner som er effektive mot PDE3 kan forårsake hodepine, kvalme og lavt blodtrykk, og har økt risiko for farlige ventrikulære dysrytmier. PDE4 medisiner kan forårsake kvalme og oppkast mens PD5-hemmere kan gi hodepine, rødme i huden og lavt blodtrykk.