Hvad er klonal sletning?

Immunsystemceller, såsom T-celler og B-celler, har proteiner på deres overflade, der giver dem mulighed for at genkende fremmede indtrængende og angribe dem. Områder på disse proteiner kan variere fra celle til celle, så de kan reagere på en række forskellige trusler. Lejlighedsvis produceres T-celler og B-celler, der reagerer på proteiner, der udtrykkes af kroppens egne celler, kaldet autoantigener. Klonisk sletning er en proces, der tillader disse celler at blive neutraliseret, før de frigives i kroppen, hvor de potentielt kan begynde at angribe sundt væv.

T-celler produceres i knoglemarv, men de modnes i thymus, en kirtel nær hjertet, og B-celler produceres i knoglemarven. På trods af deres forskellige oprindelsessteder bruger begge disse celletyper en lignende metode til klonal deletion for at sikre, at modne immunceller, der reagerer på autoantigener, ikke frigives i blodstrømmen. Under modningsprocessen kommer disse celler i kontakt med et begrænset område af celler, såsom makrofager, og tymiske dendritiske celler. Disse celler har en række overfladeproteiner, kaldet antigener, som de præsenterer for immuncellerne, så de celler, der producerer en reaktion, kan lukkes ud.

For at bruge thymus som et eksempel bruger thymiske dendritiske celler en præsentationsproces, der tillader T-celler at forsøge at binde overfladeproteiner for at screene dem for klonal deletion. Umodne T-celler, der reagerer på disse autoantigener, danner et proteinkompleks med den thymiske celle. I tilfælde af at dette proteinkompleks dannes, udløser det en selvdestruktionssekvens, kaldet apoptose, i T-cellen, så det ikke modnes og kommer ind i kroppen, hvor det potentielt kan starte en skadelig reaktion, hvis den støder på en anden celle med det protein.

Kroppen indeholder mange andre typer celler end dem, der ses i thymus og knoglemarv, så klonal sletning skal tage højde for autoantigener, der normalt ikke findes i disse væv. Thymusen gør dette ved at have thymiske dendritiske celler, der indeholder overfladeproteiner, der normalt findes andre steder, såsom i bugspytkirtelvæv. Klonal deletion kan derefter forekomme med immunceller, der normalt ville reagere på disse bugspytkirtelproteiner, og en lignende proces regulerer B-celler, der modnes i margen. Nogle sygdomstilstande, såsom diabetes, kan delvis være forårsaget af en svigt i kroppen med at præsentere hele spektret af kroppens antigener til modne immunceller, hvilket tillader disse celler at modne og angribe sundt væv.