Hvad er klonal sletning?

Immunsystemceller, såsom T -celler og B -celler, har proteiner på deres overflade, der giver dem mulighed for at genkende udenlandske indtrængende og angribe dem. Områder på disse proteiner kan variere fra celle til celle, så de kan reagere på en række trusler. Lejlighedsvis produceres T -celler og B -celler, der reagerer på proteiner, der udtrykkes af kroppens egne celler, kaldet autoantigener. Klonal sletning er en proces, der gør det muligt at neutraliseres, før de frigøres i kroppen, hvor de potentielt kunne begynde at angribe sundt væv.

T -celler produceres i knoglemarv, men de modnes i thymus, en kirtel nær hjertet, og B -celler produceres i knoglemarven. På trods af deres forskellige oprindelsessteder bruger begge disse celletyper en lignende metode til klonal sletning for at sikre, at modne immunceller, der reagerer på autoantigener, ikke frigøres i blodstrømmen. Under modningsprocessen kommer disse celler i kontakt med et begrænset interval af celler,såsom makrofager og thymiske dendritiske celler. Disse celler har en række overfladeproteiner, kaldet antigener, som de præsenterer for immuncellerne, så de celler, der producerer en reaktion, kan udslettes.

For at bruge thymusen som et eksempel bruger thymiske dendritiske celler en præsentationsproces, hvilket giver T -celler mulighed for at forsøge at binde overfladeproteiner til at screene dem for klonal deletion. Umodne T -celler, der reagerer på disse autoantigener, danner et proteinkompleks med den thymiske celle. I tilfælde af, at dette proteinkompleks dannes, udløser det en selvdestruktionssekvens, kaldet apoptose, i T-cellen, så den ikke modnes og kommer ind i kroppen, hvor den potentielt kunne lancere en skadelig respons, hvis den stødte på en anden celle med det protein.

Kroppen indeholder mange andre typer celler end dem, der ses i thymus og knoglemarv, så klonal sletning skal redegøre for autoantIgens findes normalt ikke i disse væv. Thymus gør dette ved at have thymiske dendritiske celler, der indeholder overfladeproteiner, der normalt findes andre steder, såsom i bugspytkirtelvæv. Klonal deletion kan derefter forekomme med immunceller, der normalt reagerer på disse pancreasproteiner, og en lignende proces regulerer B -cellerne, der modnes i margen. Nogle sygdomstilstande, såsom diabetes, kunne delvis være forårsaget af en fiasko i kroppen til at præsentere hele spektret af kroppens antigener til modne immunceller, hvilket giver disse celler mulighed for at modne og angribe sundt væv.