Wat is klonen verwijderen?

Immuunsysteemcellen, zoals T-cellen en B-cellen, hebben eiwitten op hun oppervlak waarmee ze vreemde indringers kunnen herkennen en aanvallen. Gebieden op deze eiwitten kunnen variëren van cel tot cel, waardoor ze kunnen reageren op verschillende bedreigingen. Af en toe worden T-cellen en B-cellen geproduceerd die reageren op eiwitten die door de lichaamseigen cellen tot expressie worden gebracht, auto-antigenen genoemd. Klonale deletie is een proces waarmee deze cellen kunnen worden geneutraliseerd voordat ze in het lichaam worden vrijgegeven, waar ze mogelijk kunnen beginnen met het aanvallen van gezond weefsel.

T-cellen worden geproduceerd in het beenmerg, maar ze rijpen in de thymus, een klier nabij het hart, en B-cellen worden geproduceerd in het beenmerg. Ondanks hun verschillende plaatsen van oorsprong, gebruiken beide celtypen een vergelijkbare methode voor klonale deletie om ervoor te zorgen dat rijpe immuuncellen die reageren op auto-antigenen niet in de bloedstroom worden vrijgegeven. Tijdens het rijpingsproces komen deze cellen in contact met een beperkt aantal cellen, zoals macrofagen en thymische dendritische cellen. Deze cellen hebben een verscheidenheid aan oppervlakte-eiwitten, antigenen genaamd, die ze aan de immuuncellen presenteren, zodat die cellen die een reactie produceren, kunnen worden verwijderd.

Om de thymus als voorbeeld te gebruiken, gebruiken thymische dendritische cellen een presentatieproces, waardoor T-cellen kunnen proberen oppervlakte-eiwitten te binden, om ze te screenen op klonale deletie. Onrijpe T-cellen die reageren op deze auto-antigenen vormen een eiwitcomplex met de thymische cel. In het geval dat dit eiwitcomplex wordt gevormd, activeert het een zelfvernietigende sequentie, apoptose genoemd, in de T-cel, zodat het niet volwassen wordt en het lichaam binnendringt, waar het mogelijk een schadelijke reactie zou kunnen lanceren als het een andere cel zou tegenkomen met dat eiwit.

Het lichaam bevat veel andere soorten cellen dan die in de thymus en het beenmerg, dus klonale deletie moet rekening houden met auto-antigenen die normaal niet in deze weefsels worden aangetroffen. De thymus doet dit door thymische dendritische cellen te hebben die oppervlakte-eiwitten bevatten die meestal elders worden gevonden, zoals in pancreasweefsel. Klonale deletie kan dan optreden met immuuncellen die normaal zouden reageren op deze pancreas-eiwitten, en een soortgelijk proces regelt de B-cellen die in het merg rijpen. Sommige ziektetoestanden, zoals diabetes, kunnen gedeeltelijk worden veroorzaakt door het falen van het lichaam om het volledige bereik van de antigenen van het lichaam voor het rijpen van immuuncellen te presenteren, waardoor deze cellen kunnen rijpen en gezond weefsel kunnen aanvallen.