Co to jest usuwanie klonalne?
Komórki układu odpornościowego, takie jak komórki T i komórki B, mają na swojej powierzchni białka, które pozwalają im rozpoznać obcych najeźdźców i zaatakować ich. Obszary tych białek mogą się różnić w zależności od komórki, co pozwala im reagować na różne zagrożenia. Czasami wytwarzane są komórki T i komórki B, które reagują na białka wyrażane przez własne komórki organizmu, zwane autoantygenami. Usuwanie klonalne jest procesem, który pozwala neutralizować te komórki, zanim zostaną uwolnione do organizmu, gdzie potencjalnie mogą zacząć atakować zdrowe tkanki.
Komórki T są wytwarzane w szpiku kostnym, ale dojrzewają w grasicy, gruczole w pobliżu serca, a komórki B są wytwarzane w szpiku kostnym. Pomimo różnych miejsc pochodzenia, oba te typy komórek stosują podobną metodę klonalnej delecji, aby zapewnić, że dojrzałe komórki odpornościowe reagujące na autoantygeny nie zostaną uwolnione do krwioobiegu. Podczas procesu dojrzewania komórki te mają kontakt z ograniczonym zakresem komórek, takich jak makrofagi i grasicze komórki dendrytyczne. Komórki te mają różnorodne białka powierzchniowe, zwane antygenami, które przedstawiają komórkom odpornościowym, dzięki czemu komórki wywołujące reakcję można usunąć.
Aby użyć grasicy jako przykładu, grasicze komórki dendrytyczne wykorzystują proces prezentacji, umożliwiając limfocytom T próbę wiązania białek powierzchniowych w celu przeszukania ich pod kątem usunięcia klonalnego. Niedojrzałe komórki T reagujące na te autoantygeny tworzą kompleks białkowy z komórką grasicy. W przypadku powstania tego kompleksu białkowego wyzwala on sekwencję samozniszczenia, zwaną apoptozą, w komórce T, aby nie dojrzał i nie dostał się do organizmu, gdzie mógłby potencjalnie wywołać szkodliwą odpowiedź, gdyby napotkał inną komórkę z to białko.
Ciało zawiera wiele innych typów komórek innych niż te obserwowane w grasicy i szpiku kostnym, więc klonalne usunięcie musi uwzględniać autoantygeny, które normalnie nie występują w tych tkankach. Grasica robi to poprzez posiadanie grasiczych komórek dendrytycznych, które zawierają białka powierzchniowe zwykle znajdujące się gdzie indziej, na przykład w tkance trzustki. Delecja klonalna może wtedy nastąpić w przypadku komórek odpornościowych, które normalnie reagowałyby na białka trzustkowe, a podobny proces reguluje komórki B dojrzewające w szpiku. Niektóre stany chorobowe, takie jak cukrzyca, mogą być częściowo spowodowane niezdolnością organizmu do przedstawienia pełnego zakresu antygenów organizmu dojrzewającym komórkom odpornościowym, umożliwiając tym komórkom dojrzewanie i atakowanie zdrowej tkanki.