Qu'est-ce que la suppression clonale?

Les cellules du système immunitaire, telles que les cellules T et les cellules B, ont à la surface des protéines qui leur permettent de reconnaître les envahisseurs étrangers et de les attaquer. Les zones sur ces protéines peuvent varier d'une cellule à l'autre, leur permettant de réagir à diverses menaces. Parfois, des cellules T et des cellules B sont produites qui réagissent aux protéines qui sont exprimées par les propres cellules du corps, appelées auto-antigènes. La suppression clonale est un processus qui permet à ces cellules d'être neutralisées avant leur libération dans le corps, où elles pourraient potentiellement commencer à attaquer des tissus sains.

Les cellules T sont produites dans la moelle osseuse, mais elles mûrissent dans le thymus, une glande proche du cœur, et les cellules B sont produites dans la moelle osseuse. Malgré leurs lieux d'origine différents, ces deux types de cellules utilisent une méthode similaire de délétion clonale pour garantir que les cellules immunitaires matures réagissant aux autoantigènes ne sont pas libérées dans le sang. Au cours du processus de maturation, ces cellules entrent en contact avec un nombre limité de cellules, telles que les macrophages et les cellules dendritiques thymiques. Ces cellules contiennent diverses protéines de surface, appelées antigènes, qu'elles présentent aux cellules immunitaires, de sorte que les cellules qui produisent une réaction peuvent être éliminées.

Pour utiliser le thymus à titre d'exemple, les cellules dendritiques thymiques utilisent un processus de présentation permettant aux cellules T de tenter de se lier aux protéines de surface afin de les soumettre à un criblage en vue d'une délétion clonale. Les cellules T immatures qui réagissent à ces auto-antigènes forment un complexe protéique avec la cellule thymique. Dans le cas où ce complexe protéique se formerait, il déclencherait une séquence d'autodestruction, appelée apoptose, dans le lymphocyte T, de sorte qu'il ne mûrisse pas et ne pénètre pas dans l'organisme, où il pourrait potentiellement déclencher une réponse nuisible s'il rencontrait une autre cellule avec cette protéine.

Le corps contient de nombreux types de cellules autres que celles observées dans le thymus et la moelle osseuse. La délétion clonale doit donc tenir compte des auto-antigènes que l'on ne trouve pas normalement dans ces tissus. Pour ce faire, le thymus possède des cellules dendritiques thymiques qui contiennent des protéines de surface que l’on trouve généralement ailleurs, comme dans le tissu pancréatique. La suppression clonale peut alors se produire avec des cellules immunitaires qui réagiraient normalement avec ces protéines pancréatiques, et un processus similaire régule la maturation des cellules B dans la moelle osseuse. Certains états pathologiques, tels que le diabète, pourraient être partiellement causés par l'incapacité de l'organisme à présenter toute la gamme d'antigènes de l'organisme aux cellules immunitaires en maturation, ce qui leur permettrait de mûrir et d'attaquer les tissus sains.