O que é exclusão clonal?

As células do sistema imunológico, como as células T e as células B, possuem proteínas em sua superfície que lhes permitem reconhecer invasores estranhos e atacá-los. As áreas dessas proteínas podem variar de célula para célula, permitindo que elas reajam a uma variedade de ameaças. Ocasionalmente, são produzidas células T e células B que reagem a proteínas que são expressas pelas células do próprio corpo, chamadas autoantígenos. A exclusão clonal é um processo que permite que essas células sejam neutralizadas antes de serem liberadas no corpo, onde elas podem começar a atacar tecidos saudáveis.

As células T são produzidas na medula óssea, mas amadurecem no timo, uma glândula próxima ao coração, e as células B são produzidas na medula óssea. Apesar de seus diferentes locais de origem, esses dois tipos de células usam um método semelhante de exclusão clonal para garantir que as células imunes maduras que reagem aos auto-antígenos não sejam liberadas na corrente sanguínea. Durante o processo de maturação, essas células entram em contato com uma gama limitada de células, como macrófagos e células dendríticas tímicas. Essas células possuem uma variedade de proteínas de superfície, chamadas antígenos, que elas apresentam às células imunes, para que as células que produzem uma reação possam ser eliminadas.

Para usar o timo como exemplo, as células dendríticas tímicas usam um processo de apresentação, permitindo que as células T tentem ligar proteínas de superfície, para triagem das mesmas para exclusão clonal. As células T imaturas que reagem a esses auto-antígenos formam um complexo proteico com a célula tímica. Caso esse complexo proteico se forme, ele desencadeia uma sequência de autodestruição, chamada apoptose, na célula T, para que não amadureça e entre no corpo, onde poderia potencialmente lançar uma resposta prejudicial se encontrasse outra célula com essa proteína.

O corpo contém muitos outros tipos de células além das observadas no timo e na medula óssea; portanto, a exclusão clonal deve ser responsável por auto-antígenos que normalmente não são encontrados nesses tecidos. O timo faz isso por ter células dendríticas tímicas que contêm proteínas de superfície geralmente encontradas em outros lugares, como no tecido pancreático. A deleção clonal pode então ocorrer com células imunes que normalmente reagem a essas proteínas pancreáticas, e um processo semelhante regula as células B que amadurecem na medula. Alguns estados de doença, como diabetes, podem ser parcialmente causados ​​por uma falha do corpo em apresentar toda a gama de antígenos do corpo para amadurecer as células imunes, permitindo que essas células amadurecessem e atacassem tecidos saudáveis.