Was ist Endostatin?

Endostatin ist das natürlich erzeugte C-terminale Proteinfragment, das aus der proteolytischen Spaltung des COL18A1-Proteins resultiert. Im Allgemeinen zeigt es antiangiogene Eigenschaften im Körper. Es wird auch als Krebsmedikament untersucht.

Eine ausreichende Durchblutung ist sowohl für normales Gewebe als auch für Tumore erforderlich, da sie Nahrung und Sauerstoff liefert und Kohlendioxid (CO2) und Zellabfälle entfernt. Angiogenese oder Blutgefäßbildung wird in Tumoren durch die Sekretion von Wachstumsfaktoren wie Fibroblastenwachstumsfaktoren (FGFs) und angiogenen Faktoren wie Gefäßendothelwachstumsfaktor (VEGF) ausgelöst. Die Freisetzung dieser Faktoren in die Tumorumgebung führt zum Wachstum von Kapillaren in Tumoren und liefert Nährstoffe, die das Überleben und Wachstum des Tumors ermöglichen. Daher können Verbindungen, die die Angiogenese hemmen, das Tumorwachstum und die Metastasierung stark hemmen.

Die anti-angiogenen Eigenschaften von Endostatin wurden erstmals im Jahr 1997 vom Labor von Judah Folkman, MD, berichtet, das herausfand, dass diese Verbindung Tumore bei Mäusen verkleinerte, indem sie die Blutversorgung des Tumors blockierte. Klinische Studien, die Ende der 90er Jahre begannen, zeigten, dass sie das Tumorwachstum bei Menschen stoppten und deren Lebensqualität erheblich verbesserten. Dies traf sogar bei Patienten zu, bei denen andere Behandlungen versagt hatten.

Obwohl Endostatin das Tumorwachstum stoppte, konnte es die Mehrzahl der Tumoren bei Patienten nicht verringern, weshalb die Ergebnisse dieser klinischen Studien als Enttäuschung gewertet wurden. Diese Nachricht führte zusammen mit der Tatsache, dass die Herstellung von Endostatin teuer war, zu einem mangelnden Interesse an einer weiteren Produktion. Erst als eine Neuformulierung des Wirkstoffs zu einer günstigeren Produktion führte - und diese Endostatinformulierung 2005 in China zur Behandlung von Lungenkrebs zugelassen wurde -, stieg das Interesse wieder an. Es wird als Krebsbehandlung in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten untersucht.

Endostatin hat mehrere Vorteile gegenüber herkömmlichen Krebstherapien. Da es auf natürliche Weise vom Körper produziert wird und nur die Zellen modifiziert, die die Blutgefäße auskleiden, sind die Toxizitätsberichte gering. Da Berichte darauf hinweisen, dass es auch nach mehreren Behandlungszyklen zu einer Tumorruhe kommt, wird außerdem angenommen, dass es keine Arzneimittelresistenz auslöst, ein häufiges Problem bei anderen Krebstherapien.

Angiostatin und die Thrombospondine sind andere natürlich vorkommende Verbindungen, die ebenfalls als antiangiogene Arzneimittel vielversprechend sind. Angiostatin ist ein proteolytisches Spaltprodukt des Blutgerinnungsfaktors Plasminogen. Die Thrombospondine sind eine Familie von sekretierten Proteinen, die die Angiogenese über verschiedene Mechanismen hemmen. Am häufigsten wird die Fähigkeit von Thrombospondinen untersucht, die zelluläre Reaktion auf VEGF zu verringern. Sowohl Angiostatin als auch Thrombospondin zeigen die Fähigkeit, die Angiogenese bei der Tumorentwicklung zu hemmen, und können vielversprechende Medikamente für die Krebsbehandlung sein.

Endostatin wird auch zur Behandlung von zwei schwerwiegenden Augenerkrankungen untersucht: der diabetischen Retinopathie und der feuchten Form der Makuladegeneration. Diese beiden Zustände entstehen durch die Bildung neuer Blutgefäße in Bereichen, in denen sie normalerweise nicht wachsen. Diese Blutgefäße sind oft schwach und undicht, was zu einer Ansammlung von Flüssigkeit und einer Verschlechterung des Sehvermögens führt. Ähnlich wie bei der Tumorangiogenese sind diese Veränderungen häufig mit der Freisetzung von VEGF in der Zelle verbunden, und Endostatin wird daher als eine mögliche Behandlung für diese Zustände in Betracht gezogen.

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