Was ist Endostatin?

Endostatin ist das natürlich erzeugte C-terminale Proteinfragment, das sich aus der proteolytischen Spaltung des Col18A1-Proteins ergibt. Im Allgemeinen zeigt es anti-angiogene Eigenschaften im Körper. Außerdem wird es als Krebsmedikament untersucht. Die Angiogenese oder die Bildung von Blutgefäßen wird in Tumoren durch die Sekretion von Wachstumsfaktoren wie Fibroblastenwachstumsfaktoren (FGFs) und angiogene Faktoren wie fibroblasten -Wachstumsfaktoren ausgelöst, wie z. B. vaskulärer Endothelwachstumsfaktor (VEGF). Die Freisetzung dieser Faktoren in die Tumorumgebung führt zum Wachstum von Kapillaren in Tumoren und liefert Nährstoffe, die das Überleben und das Wachstum von Tumoren ermöglichen. Daher haben Verbindungen, die die Angiogenese hemmen1997 vom Labor von Juda Folkman, MD, berichtet, das feststellte, dass diese Verbindung Tumoren bei Mäusen schrumpfte, indem er die Blutversorgung des Tumors blockierte. Klinische Studien, die Ende der neunziger Jahre begannen, berichteten, dass es das Wachstum des Tumors bei menschlichen Probanden verhaftete und ihre Lebensqualität erheblich verbesserte. Dies galt sogar bei Patienten, bei denen andere Behandlungen gescheitert waren.

Obwohl Endostatin das Tumorwachstum verhaftete, konnte es die Mehrheit der Tumoren bei Patienten nicht verkleinern, und daher wurden die Ergebnisse dieser klinischen Studien als Enttäuschung angesehen. Diese Nachricht in Verbindung mit der Tatsache, dass Endostatin teuer war, führte zu einem mangelnden Interesse an weiterer Produktion. Erst als eine Neuformulierung der Verbindung zu billigerer Produktion führte - und diese Formulierung von Endostatin 2005 für die Behandlung von Lungenkrebs zugelassen wurde - begann das Interesse erneut zu steigern. Es ist beiNG als Krebsbehandlung in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten untersucht.

Endostatin hat mehrere Vorteile gegenüber herkömmlichen Krebsbehandlungen. Da es auf natürliche Weise von Körper und Funktionen erzeugt wird, um nur die Zellen zu verändern, die Blutgefäße auskleiden, sind Berichte über Toxizität gering. Da Berichte darauf hinweisen, dass dies auch nach mehreren Behandlungszyklen zu einer Tumor -Ruhezeit führte, wird davon ausgegangen, dass es keine Arzneimittelresistenz induziert, ein häufiges Problem mit anderen Krebsbehandlungen.

Angiostatin und die Thrombospondine sind andere natürlich vorkommende Verbindungen, die auch als anti-angiogene Medikamente versprechen. Angiostatin ist ein proteolytisches Spaltungsprodukt des Blutgerinnungsfaktorplasminogens. Die Thrombospondine sind eine Familie von sekretierten Proteinen, die die Angiogenese über mehrere Mechanismen hemmen, von denen die am häufigsten untersuchte Fähigkeit von Thrombospondinen ist, die zelluläre Reaktion auf VEGF zu verringern. Sowohl Angiostatin als auch Thrombospondin zeigen die Fähigkeit zu INHIbit Angiogenese in der Tumorentwicklung und kann vielversprechende Medikamente für die Krebsbehandlung sein.

Endostatin wird auch als Behandlung für zwei schwerwiegende Augenstörungen untersucht: diabetische Retinopathie und feuchte Form der Makula -Degeneration. Beide Bedingungen ergeben sich aus der Bildung neuer Blutgefäße in Gebieten, in denen sie normalerweise nicht wachsen. Diese Blutgefäße sind oft schwach und undicht, was zu einer Flüssigkeitsansammlung und einem verschlechterten Sehen führt. Ähnlich wie bei der Tumorangiogenese sind diese Veränderungen häufig mit der Zellfreisetzung von VEGF verbunden, und Endostatin wird daher als mögliche Behandlung für diese Erkrankungen angesehen.