Hvad er endostatin?

Endostatin er det naturligt genererede C-terminale proteinfragment, der er resultatet af den proteolytiske spaltning af COL18A1-proteinet.Generelt udviser det anti-angiogene egenskaber i kroppen.Det studeres også som et anticancer-lægemiddel.

En passende blodforsyning er et krav til både normalt væv og tumorer, fordi det leverer næring og ilt, og fjerner kuldioxid (CO2) og cellulært affald.Angiogenese eller dannelse af blodkar udløses i tumorer af sekretionen af vækstfaktorer, såsom fibroblastvækstfaktorer (FGF'er) og angiogene faktorer, såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF).Frigivelsen af disse faktorer i tumormiljøet fører til vækst af kapillærer i tumorer, hvilket giver næringsstoffer, der muliggør tumoroverlevelse og vækst.Derfor har forbindelser, der virker for at hæmme angiogenese, potentialet til at være potente hæmmere af tumorvækst og metastase.

De anti-angiogene egenskaber ved endostatin blev først rapporteret i 1997 af Laboratory of Judah Folkman, MD, der fandt, at denne sammensatte røgTumorer hos mus ved at blokere tumorens blodforsyning.Kliniske forsøg, der begyndte i slutningen af 1990'erne, rapporterede, at den arresterede tumorvækst hos mennesker og forbedrede deres livskvalitet i høj grad.Dette var endda sandt hos patienter, hvor andre behandlinger var mislykkedes.

Selvom endostatin arresterede tumorvækst, undlod det at skrumpe størstedelen af tumorer hos patienter, og derfor blev resultaterne af disse kliniske forsøg betragtet som en skuffelse.Denne nyhed kombineret med det faktum, at endostatin var dyrt at producere, førte til en mangel på interesse i yderligere produktion.Det var først, før en omformulering af forbindelsen førte til billigere produktion ndash;og denne formulering af endostatin blev godkendt i Kina i 2005 til behandling af lungekræft ndash;Denne interesse begyndte igen at bølge.Det studeres som en kræftbehandling i kombination med andre kræftlægemidler.

Endostatin har adskillige fordele i forhold til konventionelle kræftbehandlinger.Da det produceres naturligt af kroppen og fungerer til kun at modificere de celler, der linjer blodkar, er rapporter om toksicitet lave.Fordi rapporter indikerer, at det resulterede i tumor -dvale, selv efter flere behandlingscykler, menes det, at det ikke inducerer lægemiddelresistens, et almindeligt problem med andre kræftbehandlinger.

Angiostatin og thrombospondiner er andre naturligt forekommende forbindelser, derVis også løfte som anti-angiogene lægemidler.Angiostatin er et proteolytisk spaltningsprodukt af blodkoagulationsfaktorplasminogen.Thrombospondiner er en familie af udskillede proteiner, der hæmmer angiogenese via flere mekanismer, hvis mest studerede er thrombospondinernes evne til at reducere den cellulære respons til VEGF.Både angiostatin og thrombospondin viser evnen til at hæmme angiogenese i tumorudvikling og kan være lovende medikamenter til kræftbehandling.

Endostatin studeres også som en behandling af to alvorlige lidelser i øjet: diabetisk retinopati og den våde form af makulær degeneration.Begge disse forhold stammer fra dannelsen af nye blodkar i områder, hvor de normalt ikke vokser.Disse blodkar er ofte svage og utæt, hvilket resulterer i flydende akkumulering og forværret syn.I lighed med tumorangiogenese er disse ændringer ofte forbundet med cellulær frigivelse af VEGF, og endostatin betragtes derfor som en mulig behandling af disse tilstande.