Hvad er endostatin?
Endostatin er det naturligt dannede C-terminale proteinfragment, der er resultatet af den proteolytiske spaltning af COL18A1-proteinet. Generelt udviser det anti-angiogene egenskaber i kroppen. Det undersøges også som et anticancermiddel.
En passende blodforsyning er et krav for både normalt væv og tumorer, fordi det leverer næring og ilt og fjerner kuldioxid (CO2) og cellulært affald. Angiogenese eller dannelse af blodkar udløses i tumorer ved udskillelse af vækstfaktorer, såsom fibroblastvækstfaktorer (FGF'er), og angiogene faktorer, såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Frigivelsen af disse faktorer i tumormiljøet fører til vækst af kapillærer i tumorer, hvilket giver næringsstoffer, der muliggør tumoroverlevelse og vækst. Derfor har forbindelser, der virker til at hæmme angiogenese, potentialet til at være potente hæmmere af tumorvækst og metastase.
De antiangiogene egenskaber ved endostatin blev først rapporteret i 1997 af laboratoriet i Judah Folkman, MD, som fandt, at denne forbindelse krympet tumorer i mus ved at blokere tumorens blodforsyning. Kliniske forsøg, der begyndte i slutningen af 1990'erne, rapporterede, at det arresterede tumorvækst hos mennesker og forbedrede deres livskvalitet i høj grad. Dette var endda tilfældet hos patienter, hvor andre behandlinger var mislykkedes.
Selvom endostatin arresterede tumorvækst, lykkedes det ikke at skrumpe størstedelen af tumorer hos patienter, og derfor blev resultaterne af disse kliniske forsøg betragtet som en skuffelse. Denne nyhed kombineret med, at endostatin var dyrt at fremstille, førte til en mangel på interesse for yderligere produktion. Først før en reformulering af forbindelsen førte til billigere produktion - og denne formulering af endostatin blev godkendt i Kina i 2005 til behandling af lungekræft - begyndte interessen igen at vokse. Det studeres som en kræftbehandling i kombination med andre kræftlægemidler.
Endostatin har adskillige fordele i forhold til konventionel kræftbehandling. Da det produceres naturligt af kroppen og fungerer kun til at modificere de celler, der linjer blodkar, er rapporter om toksicitet lav. Eftersom rapporter derudover tyder på, at det resulterede i svulster i tumor, selv efter flere behandlingscykler, menes det, at det ikke fremkalder lægemiddelresistens, et almindeligt problem med andre kræftbehandlinger.
Angiostatin og thrombospondinerne er andre naturligt forekommende forbindelser, der også viser løfter som anti-angiogene lægemidler. Angiostatin er et proteolytisk spaltningsprodukt af blodkoagulationsfaktoren plasminogen. Thrombospondinerne er en familie af secernerede proteiner, der inhiberer angiogenese via adskillige mekanismer, hvoraf den mest studerede er thrombospondins evne til at reducere den cellulære respons på VEGF. Både angiostatin og thrombospondin viser evnen til at hæmme angiogenese i tumorudvikling og kan være lovende lægemidler til kræftbehandling.
Endostatin undersøges også som en behandling af to alvorlige sygdomsforstyrrelser: diabetisk retinopati og den våde form af makuladegeneration. Begge disse tilstande stammer fra dannelse af nye blodkar i områder, hvor de normalt ikke vokser. Disse blodkar er ofte svage og utætte, hvilket resulterer i væskeansamling og synssyntesen. I lighed med tumorangiogenese er disse ændringer ofte forbundet med cellulær frigivelse af VEGF, og endostatin betragtes derfor som en mulig behandling af disse tilstande.