Co to jest endostatyna?
Endostatyna jest naturalnie generowanym fragmentem białka C-końcowym, który wynika z proteolitycznego rozszczepienia białka COL18A1. Zasadniczo wykazuje właściwości antyangiogenne w ciele. Jest on również badany jako lek przeciwnowotworowy.
Odpowiednie dopływ krwi jest wymaganiem zarówno normalnych tkanek, jak i guzów, ponieważ zapewnia pożywienia i tlen oraz usuwa dwutlenek węgla (CO2) i odpady komórkowe. Angiogeneza lub tworzenie naczyń krwionośnych jest wywoływane w guzach przez wydzielanie czynników wzrostu, takich jak czynniki wzrostu fibroblastów (FGF) i czynniki angiogenne, takie jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Uwolnienie tych czynników do środowiska guza prowadzi do wzrostu naczyń włosowatych w nowotworach, zapewniając składniki odżywcze, które pozwalają na przeżycie guza i wzrost. Dlatego związki, które działają w celu hamowania angiogenezy, mogą potencjalnie być silnymi inhibitorami wzrostu guza i przerzutów.
Właściwości antyangiogeniczne endostatyny były pierwszeZgłoszone w 1997 r. Przez laboratorium Judah Folkman, MD, który stwierdził, że ten związek skurczył guzy u myszy poprzez blokowanie dopływu krwi guza. Badania kliniczne, które rozpoczęły się pod koniec lat 90. XX wieku, wykazały, że zatrzymały wzrost guza u ludzi i znacznie poprawiły ich jakość życia. Było to nawet prawdą u pacjentów, w których inne leczenie się nie powiodło.
Chociaż endostatyna zatrzymała wzrost guza, nie zmniejszyło to większości guzów u pacjentów, a zatem wyniki tych badań klinicznych uznano za rozczarowanie. Ta wiadomość, w połączeniu z faktem, że endostatyna była droga w produkcji, doprowadziła do braku zainteresowania dalszą produkcją. Dopiero przeformułowanie związku doprowadziło do tańszej produkcji - i to sformułowanie endostatyny zostało zatwierdzone w Chinach w 2005 r. Do leczenia raka płuc - to zainteresowanie po raz kolejny zaczęło rosnąć. To jest BeiNG badane jako leczenie raka w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Endostatyna ma kilka zalet w stosunku do konwencjonalnych terapii raka. Ponieważ jest wytwarzany naturalnie przez organizm i funkcje, aby modyfikować tylko te komórki, które ustawiają naczynia krwionośne, doniesienia o toksyczności są niskie. Ponadto, ponieważ doniesienia wskazują, że spowodowało to uśpienie guza nawet po wielu cyklach leczenia, uważa się, że nie indukuje oporności na leki, co jest powszechnym problemem z innymi leczeniem raka.
angiostatyna i trombospondiny są innymi naturalnie występującymi związkami, które są również obiecujące jako leki antyangiogenne. Angiostatyna jest proteolitycznym rozszczepieniem plazminogenu współczynnika krzepnięcia krwi. Trombospondiny są rodziną wydzielanych białek, które hamują angiogenezę poprzez kilka mechanizmów, z których najczęściej badanym jest zdolność trombospondin do zmniejszania odpowiedzi komórkowej na VEGF. Zarówno angiostatyna, jak i trombospondina wykazują zdolność do Inhangiogeneza IBIT w rozwoju guza i może być obiecującym lekiem do leczenia raka.
Endostatyna jest również badana jako leczenie dwóch poważnych zaburzeń oka: retinopatii cukrzycowej i mokrej postaci zwyrodnienia plamki żółtej. Oba te warunki wynikają z tworzenia nowych naczyń krwionośnych na obszarach, w których zwykle się nie rozwijają. Te naczynia krwionośne są często słabe i nieszczelne, co powoduje akumulację płynów i pogarszające się widzenie. Podobnie jak angiogeneza nowotworu, zmiany te są często związane z uwalnianiem komórkowym VEGF, a zatem endostatyna jest uważana za możliwe leczenie tych warunków.