Co to jest endostatyna?
Endostatyna jest naturalnie wytwarzanym C-końcowym fragmentem białka, który powstaje w wyniku proteolitycznego cięcia białka COL18A1. Zasadniczo wykazuje właściwości antyangiogenne w organizmie. Ponadto jest badany jako lek przeciwnowotworowy.
Odpowiednie zaopatrzenie w krew jest wymagane zarówno dla normalnych tkanek, jak i nowotworów, ponieważ dostarcza pożywienia i tlenu oraz usuwa dwutlenek węgla (CO2) i odpady komórkowe. Angiogeneza lub tworzenie naczyń krwionośnych jest wywoływana w guzach przez wydzielanie czynników wzrostu, takich jak czynniki wzrostu fibroblastów (FGF), oraz czynników angiogennych, takich jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Uwalnianie tych czynników do środowiska nowotworowego prowadzi do wzrostu naczyń włosowatych w nowotworach, zapewniając składniki odżywcze, które umożliwiają przeżycie i wzrost guza. Dlatego związki, które działają hamując angiogenezę, mogą potencjalnie być silnymi inhibitorami wzrostu guza i przerzutów.
Antyangiogenne właściwości endostatyny zostały po raz pierwszy opisane w 1997 r. Przez laboratorium Judah Folkman, MD, który stwierdził, że ten związek skurczył guzy u myszy, blokując dopływ krwi do guza. Badania kliniczne, które rozpoczęły się pod koniec lat 90. XX wieku, wykazały, że zahamował on wzrost guza u ludzi i znacznie poprawił ich jakość życia. Dotyczyło to nawet pacjentów, u których inne metody leczenia zakończyły się niepowodzeniem.
Chociaż endostatyna zatrzymała wzrost guza, nie zmniejszyła większości nowotworów u pacjentów, dlatego wyniki tych badań klinicznych uznano za rozczarowanie. Wiadomość ta, w połączeniu z faktem, że endostatyna była droga w produkcji, doprowadziły do braku zainteresowania dalszą produkcją. Dopiero przeformułowanie związku doprowadziło do tańszej produkcji - a ten preparat endostatyny został zatwierdzony w Chinach w 2005 r. Do leczenia raka płuc - zainteresowanie znów zaczęło rosnąć. Jest badany jako leczenie raka w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Endostatyna ma kilka zalet w porównaniu z konwencjonalnymi metodami leczenia raka. Ponieważ jest on wytwarzany naturalnie przez organizm i działa w celu modyfikacji tylko tych komórek, które wyściełają naczynia krwionośne, doniesienia o toksyczności są niskie. Ponadto, ponieważ raporty wskazują, że spowodowało to uśpienie guza nawet po wielu cyklach leczenia, uważa się, że nie indukuje ono oporności na leki, co jest częstym problemem w przypadku innych metod leczenia raka.
Angiostatyna i trombospondyny są innymi naturalnie występującymi związkami, które również są obiecujące jako leki przeciwangiogenne. Angiostatyna jest produktem proteolitycznym rozszczepiania plazminogenu czynnika krzepnięcia krwi. Trombospondyny to rodzina wydzielanych białek, które hamują angiogenezę za pomocą kilku mechanizmów, z których najszerzej badanym jest zdolność trombospondin do zmniejszania odpowiedzi komórkowej na VEGF. Zarówno angiostatyna, jak i trombospondyna wykazują zdolność do hamowania angiogenezy w rozwoju nowotworu i mogą być obiecującymi lekami do leczenia raka.
Endostatyna jest również badana w leczeniu dwóch poważnych zaburzeń oka: retinopatii cukrzycowej i mokrej postaci zwyrodnienia plamki żółtej. Oba te warunki wynikają z powstawania nowych naczyń krwionośnych w obszarach, w których zwykle nie rosną. Te naczynia krwionośne są często słabe i nieszczelne, co powoduje gromadzenie się płynów i pogorszenie widzenia. Podobnie do angiogenezy nowotworów, zmiany te są często związane z komórkowym uwalnianiem VEGF, dlatego endostatyna jest rozważana jako możliwe leczenie tych schorzeń.