O que é endostatina?

endostatina é o fragmento de proteína C-terminal naturalmente gerado que resulta da clivagem proteolítica da proteína Col18A1. Geralmente, exibe propriedades antiangiogênicas no corpo. Além disso, está sendo estudado como um medicamento anticâncer. A angiogênese, ou formação de vasos sanguíneos, é desencadeada em tumores pela secreção de fatores de crescimento, como fatores de crescimento de fibroblastos (FGFs) e fatores angiogênicos, como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). A liberação desses fatores no ambiente do tumor leva ao crescimento de capilares em tumores, fornecendo nutrientes que permitem a sobrevivência e o crescimento do tumor. Portanto, os compostos que agem para inibir a angiogênese têm o potencial de serem inibidores potentes do crescimento e metástase do tumor.Relatado em 1997 pelo laboratório de Judá Folkman, MD, que descobriu que esse composto encolheu tumores em camundongos bloqueando o suprimento sanguíneo do tumor. Os ensaios clínicos iniciados no final dos anos 90 relataram que ele prendeu o crescimento do tumor em seres humanos e melhorou bastante sua qualidade de vida. Isso era verdade em pacientes onde outros tratamentos haviam falhado.

Embora a endostatina tenha interrompido o crescimento do tumor, ela não diminuiu a maioria dos tumores em pacientes e, portanto, os resultados desses ensaios clínicos foram considerados uma decepção. Essas notícias, juntamente com o fato de que a endostatina era cara de produzir, levou a falta de interesse na produção adicional. Não foi até que uma reformulação do composto levou a uma produção mais barata - e essa formulação de endostatina foi aprovada na China em 2005 para o tratamento do câncer de pulmão - que o interesse mais uma vez começou a surgir. É BEINg estudou como tratamento de câncer em combinação com outros medicamentos contra o câncer.

Endostatina tem várias vantagens sobre os tratamentos convencionais de câncer. Como é produzido naturalmente pelo corpo e funções para modificar apenas as células que alinham os vasos sanguíneos, os relatos de toxicidade são baixos. Além disso, como os relatórios indicam que resultou em dormência tumoral, mesmo após vários ciclos de tratamento, pensa -se que não induz a resistência a medicamentos, um problema comum com outros tratamentos contra o câncer.

A angiostatina e as trombospondinas são outros compostos que ocorrem naturalmente que também mostram promessas como medicamentos antiangiogênicos. A angiostatina é um produto de clivagem proteolítica do plasminogênio do fator de coagulação do sangue. As trombospondinas são uma família de proteínas secretadas que inibem a angiogênese por vários mecanismos, o mais amplamente estudado é a capacidade das trombospondinas de diminuir a resposta celular ao VEGF. Tanto a angiostatina quanto a trombospondina mostram a capacidade de INHIBIT Angiogênese no desenvolvimento do tumor e pode ser medicamentos promissores para tratamento de câncer.

Endostatina também está sendo estudada como um tratamento para dois distúrbios graves do olho: retinopatia diabética e a forma úmida de degeneração macular. Ambas as condições surgem da formação de novos vasos sanguíneos em áreas onde geralmente não crescem. Esses vasos sanguíneos geralmente são fracos e com vazamentos, resultando em acumulação de fluidos e visão deteriorada. Semelhante à angiogênese do tumor, essas mudanças são frequentemente associadas à liberação celular de VEGF, e a endostatina está sendo considerada como um possível tratamento para essas condições.