O que é endostatina?
A endostatina é o fragmento de proteína C-terminal gerado naturalmente que resulta da clivagem proteolítica da proteína COL18A1. Geralmente, exibe propriedades anti-angiogênicas no corpo. Além disso, está sendo estudado como um medicamento anticâncer.
Um suprimento sanguíneo adequado é uma exigência dos tecidos e tumores normais, pois fornece nutrição e oxigênio e remove dióxido de carbono (CO2) e resíduos celulares. A angiogênese, ou formação de vasos sanguíneos, é desencadeada em tumores pela secreção de fatores de crescimento, como fatores de crescimento de fibroblastos (FGFs), e fatores angiogênicos, como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). A liberação desses fatores no ambiente tumoral leva ao crescimento de capilares nos tumores, fornecendo nutrientes que permitem a sobrevivência e o crescimento do tumor. Portanto, compostos que atuam para inibir a angiogênese têm o potencial de serem potentes inibidores do crescimento e da metástase de tumores.
As propriedades anti-angiogênicas da endostatina foram relatadas pela primeira vez em 1997 pelo laboratório de Judah Folkman, MD, que descobriu que esse composto encolhia tumores em ratos ao bloquear o suprimento sanguíneo do tumor. Ensaios clínicos iniciados no final dos anos 90 relataram que interromperam o crescimento de tumores em seres humanos e melhoraram muito sua qualidade de vida. Isso era verdade mesmo em pacientes onde outros tratamentos haviam falhado.
Embora a endostatina tenha impedido o crescimento do tumor, ela não diminuiu a maioria dos tumores nos pacientes e, portanto, os resultados desses ensaios clínicos foram considerados decepcionantes. Essa notícia, juntamente com o fato de a endostatina ser cara de produzir, levou a um desinteresse por mais produção. Não foi até uma reformulação do composto levar a uma produção mais barata - e essa formulação de endostatina foi aprovada na China em 2005 para o tratamento de câncer de pulmão - que o interesse voltou a aumentar. Ele está sendo estudado como um tratamento contra o câncer em combinação com outros medicamentos contra o câncer.
A endostatina tem várias vantagens sobre os tratamentos convencionais de câncer. Como é produzido naturalmente pelo organismo e funciona para modificar apenas as células que revestem os vasos sanguíneos, os relatos de toxicidade são baixos. Além disso, como os relatórios indicam que resultou em dormência do tumor, mesmo após vários ciclos de tratamento, acredita-se que não induza resistência ao medicamento, um problema comum com outros tratamentos contra o câncer.
A angiostatina e as trombospondinas são outros compostos de ocorrência natural que também se mostram promissores como drogas antiangiogênicas. A angiostatina é um produto de clivagem proteolítica do plasminogênio do fator de coagulação do sangue. As trombospondinas são uma família de proteínas secretadas que inibem a angiogênese por vários mecanismos, sendo o mais amplamente estudado a capacidade das trombospondinas em diminuir a resposta celular ao VEGF. Tanto a angiostatina quanto a trombospondina mostram a capacidade de inibir a angiogênese no desenvolvimento do tumor e podem ser drogas promissoras para o tratamento do câncer.
A endostatina também está sendo estudada como tratamento para dois distúrbios graves do olho: retinopatia diabética e a forma úmida de degeneração macular. Ambas as condições surgem da formação de novos vasos sanguíneos em áreas onde eles geralmente não crescem. Esses vasos sangüíneos geralmente são fracos e com vazamentos, resultando em acúmulo de fluidos e deteriorando a visão. Semelhante à angiogênese tumoral, essas alterações estão frequentemente associadas à liberação celular de VEGF, e a endostatina é, portanto, considerada um possível tratamento para essas condições.