Qu'est-ce que l'endostatine?
La
endostatine est le fragment de protéine C-terminal généré naturellement qui résulte du clivage protéolytique de la protéine COL18A1. Généralement, il présente des propriétés anti-angiogéniques dans le corps. En outre, il est étudié en tant que médicament anti-cancer.
Un approvisionnement en sang adéquat est une nécessité à la fois des tissus et des tumeurs normaux car il offre une alimentation et de l'oxygène, et élimine le dioxyde de carbone (CO2) et les déchets cellulaires. L'angiogenèse, ou formation de vaisseaux sanguins, est déclenchée dans les tumeurs par la sécrétion de facteurs de croissance, tels que les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF), et les facteurs angiogéniques, tels que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). La libération de ces facteurs dans l'environnement tumoral conduit à la croissance des capillaires dans les tumeurs, fournissant des nutriments qui permettent la survie et la croissance tumorales. Par conséquent, les composés qui agissent pour inhiber l'angiogenèse ont le potentiel d'être puissants inhibiteurs de la croissance tumorale et des métastases.
Les propriétés anti-angiogéniques de l'endostatine étaient d'abordRapporté en 1997 par le laboratoire de Judah Folkman, MD, qui a constaté que ce composé a rétréci les tumeurs chez la souris en bloquant l'approvisionnement en sang de la tumeur. Les essais cliniques qui ont commencé à la fin des années 1990 ont rapporté qu'il avait arrêté la croissance tumorale chez les sujets humains et amélioré considérablement leur qualité de vie. Cela était même vrai chez les patients où d'autres traitements avaient échoué.
Bien que l'endostatine ait arrêté la croissance tumorale, elle n'a pas réussi à réduire la majorité des tumeurs chez les patients, et donc les résultats de ces essais cliniques ont été considérés comme une déception. Cette nouvelle, associée au fait que l'endostatine était coûteuse à produire, a suscité un manque d'intérêt pour une nouvelle production. Ce n'est que lorsqu'une reformulation du composé a conduit à une production moins chère - et cette formulation d'endostatine a été approuvée en Chine en 2005 pour le traitement du cancer du poumon - que l'intérêt a une fois de plus commencé à augmenter. C'est beiNg a étudié comme traitement contre le cancer en combinaison avec d'autres médicaments contre le cancer.
L'endostatine présente plusieurs avantages par rapport aux traitements conventionnels du cancer. Puisqu'il est produit naturellement par le corps et fonctionne pour modifier uniquement les cellules qui bordent les vaisseaux sanguins, les rapports de toxicité sont faibles. De plus, comme les rapports indiquent que cela a entraîné une dormance tumorale même après plusieurs cycles de traitement, on pense qu'il n'induit pas la résistance aux médicaments, un problème courant avec d'autres traitements contre le cancer.
L'angiostatine et les thrombospondines sont d'autres composés naturels qui sont également prometteurs comme des médicaments anti-angiogéniques. L'angiostatine est un produit de clivage protéolytique du plasminogène du facteur sanguin. Les thrombospondines sont une famille de protéines sécrétées qui inhibent l'angiogenèse via plusieurs mécanismes, dont la plus largement étudiée est la capacité des thrombospondines à diminuer la réponse cellulaire au VEGF. L'angiostatine et la thrombospondine montrent la capacité d'inhirL'angiogenèse de l'IBIT dans le développement tumoral et peut être des médicaments prometteurs pour le traitement du cancer.
L'endostatine est également étudiée comme traitement pour deux troubles graves de l'œil: la rétinopathie diabétique et la forme humide de la dégénérescence maculaire. Ces deux conditions découlent de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les zones où elles ne se développent généralement pas. Ces vaisseaux sanguins sont souvent faibles et qui fuient, entraînant une accumulation de liquide et une détérioration de la vision. Semblable à l'angiogenèse tumorale, ces changements sont souvent associés à la libération cellulaire du VEGF, et l'endostatine est donc considérée comme un traitement possible pour ces conditions.