Qu'est-ce que l'endostatine?
L'endostatine est le fragment de protéine C-terminal généré naturellement qui résulte du clivage protéolytique de la protéine COL18A1. En général, il présente des propriétés anti-angiogéniques dans le corps. En outre, il est à l’étude en tant que médicament anticancéreux.
Un apport sanguin adéquat est une exigence des tissus et des tumeurs normaux, car il fournit de la nourriture et de l'oxygène, et élimine le dioxyde de carbone (CO2) et les déchets cellulaires. L'angiogenèse, ou formation de vaisseaux sanguins, est déclenchée dans les tumeurs par la sécrétion de facteurs de croissance, tels que les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF), et de facteurs angiogéniques, tels que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). La libération de ces facteurs dans l'environnement de la tumeur entraîne la croissance des capillaires dans les tumeurs, fournissant des nutriments permettant la survie et la croissance de la tumeur. Par conséquent, les composés qui agissent pour inhiber l'angiogenèse peuvent être de puissants inhibiteurs de la croissance tumorale et des métastases.
Les propriétés anti-angiogéniques de l'endostatine ont été signalées pour la première fois en 1997 par le laboratoire de Judah Folkman, MD, qui a découvert que ce composé rétrécissait les tumeurs chez la souris en bloquant la circulation sanguine de la tumeur. Les essais cliniques qui ont débuté à la fin des années 90 ont révélé que ce médicament avait arrêté la croissance tumorale chez l'homme et amélioré considérablement sa qualité de vie. Cela était même vrai chez les patients chez lesquels d'autres traitements avaient échoué.
Bien que l'endostatine ait arrêté la croissance tumorale, elle n'a pas permis de réduire la majorité des tumeurs chez les patients. Par conséquent, les résultats de ces essais cliniques ont été considérés comme une déception. Cette nouvelle, associée au fait que l'endostatine était coûteuse à produire, a entraîné un manque d'intérêt pour une production ultérieure. Ce n’est qu’à partir du moment où une reformulation du composé a conduit à une production moins chère - et cette formulation d’endostatine a été approuvée en Chine en 2005 pour le traitement du cancer du poumon - cet intérêt a de nouveau commencé à monter en flèche. Il est à l'étude en tant que traitement du cancer en association avec d'autres médicaments anticancéreux.
L'endostatine présente plusieurs avantages par rapport aux traitements conventionnels du cancer. Comme il est produit naturellement par le corps et ne modifie que les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins, les rapports de toxicité sont faibles. De plus, comme les rapports indiquent qu’il a entraîné une dormance de la tumeur même après plusieurs cycles de traitement, on pense que cela n’induit pas la pharmacorésistance, un problème fréquent avec d’autres traitements du cancer.
L'angiostatine et les thrombospondines sont d'autres composés naturels qui semblent également prometteurs en tant que médicaments anti-angiogéniques. L'angiostatine est un produit de clivage protéolytique du facteur de coagulation du plasminogène. Les thrombospondines constituent une famille de protéines sécrétées qui inhibent l'angiogenèse via plusieurs mécanismes, le plus largement étudié étant la capacité des thrombospondines à diminuer la réponse cellulaire au VEGF. L'angiostatine et la thrombospondine montrent toutes les deux la capacité d'inhiber l'angiogenèse dans le développement de la tumeur et pourraient être des médicaments prometteurs pour le traitement du cancer.
L'endostatine est également à l'étude pour le traitement de deux troubles oculaires graves: la rétinopathie diabétique et la forme humide de dégénérescence maculaire. Ces deux conditions résultent de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans des zones où ils ne se développent généralement pas. Ces vaisseaux sanguins sont souvent faibles et présentent des fuites, ce qui entraîne une accumulation de liquide et une détérioration de la vision. Semblables à l'angiogenèse tumorale, ces modifications sont souvent associées à la libération cellulaire de VEGF et l'endostatine est donc envisagée comme traitement possible de ces affections.