¿Qué es la endostatina?
La endostatina es el fragmento de proteína C-terminal generado naturalmente que resulta de la escisión proteolítica de la proteína COL18A1. En general, exhibe propiedades antiangiogénicas en el cuerpo. Además, se está estudiando como un fármaco anticancerígeno.
Un suministro de sangre adecuado es un requisito de tejidos y tumores normales porque ofrece alimento y oxígeno, y elimina el dióxido de carbono (CO2) y los desechos celulares. La angiogénesis, o la formación de vasos sanguíneos, se desencadena en los tumores por la secreción de factores de crecimiento, como los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) y los factores angiogénicos, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La liberación de estos factores en el entorno tumoral conduce al crecimiento de los capilares en los tumores, proporcionando nutrientes que permiten la supervivencia y el crecimiento tumoral. Por lo tanto, los compuestos que actúan para inhibir la angiogénesis tienen el potencial de ser inhibidores potentes del crecimiento tumoral y la metástasis.
Las propiedades antiangiogénicas de la endostatina fueron primeroInformado en 1997 por el Laboratorio de Judá Folkman, MD, quien descubrió que este compuesto redujo los tumores en ratones al bloquear el suministro de sangre del tumor. Los ensayos clínicos que comenzaron a fines de la década de 1990 informaron que arrestó al crecimiento tumoral en sujetos humanos y mejoró enormemente su calidad de vida. Esto fue incluso cierto en los pacientes donde otros tratamientos habían fallado.
Aunque la endostatina detuvo el crecimiento tumoral, no pudo reducir la mayoría de los tumores en pacientes y, por lo tanto, los resultados de estos ensayos clínicos se consideraron una decepción. Esta noticia, junto con el hecho de que la endostatina era costosa de producir, condujo a una falta de interés en una mayor producción. No fue hasta que una reformulación del compuesto condujo a una producción más barata, y esta formulación de endostatina fue aprobada en China en 2005 para el tratamiento del cáncer de pulmón, ese interés una vez más comenzó a aumentar. Es beiNg estudió como tratamiento contra el cáncer en combinación con otros medicamentos contra el cáncer.
La endostatina tiene varias ventajas sobre los tratamientos de cáncer convencionales. Dado que el cuerpo lo produce naturalmente y funciona para modificar solo aquellas células que alinean los vasos sanguíneos, los informes de toxicidad son bajos. Además, debido a que los informes indican que dio como resultado la latencia tumoral incluso después de múltiples ciclos de tratamiento, se cree que no induce resistencia a los medicamentos, un problema común con otros tratamientos contra el cáncer.
angiostatina y las trombospondinas son otros compuestos naturales que también son prometedores como fármacos antiangiogénicos. La angiostatina es un producto de escisión proteolítica del plasminógeno del factor de coagulación de la sangre. Las trombospondinas son una familia de proteínas secretadas que inhiben la angiogénesis a través de varios mecanismos, la más ampliamente estudiada es la capacidad de las trombospondinas para disminuir la respuesta celular a VEGF. Tanto la angiostatina como la trombospondina muestran la capacidad de habitarAngiogénesis de IBIT en el desarrollo tumoral, y puede ser medicamentos prometedores para el tratamiento del cáncer.
La endostatina también se está estudiando como un tratamiento para dos trastornos graves del ojo: la retinopatía diabética y la forma húmeda de degeneración macular. Ambas condiciones surgen de la formación de nuevos vasos sanguíneos en áreas donde no suelen crecer. Estos vasos sanguíneos a menudo son débiles y con fugas, lo que resulta en acumulación de líquidos y visión deteriorada. Similar a la angiogénesis tumoral, estos cambios a menudo se asocian con la liberación celular de VEGF y, por lo tanto, la endostatina se está considerando como un posible tratamiento para estas condiciones.