¿Qué es la endostatina?
La endostatina es el fragmento de proteína C-terminal generado naturalmente que resulta de la escisión proteolítica de la proteína COL18A1. En general, exhibe propiedades antiangiogénicas en el cuerpo. Además, se está estudiando como un medicamento contra el cáncer.
Un suministro de sangre adecuado es un requisito tanto de los tejidos normales como de los tumores porque proporciona alimento y oxígeno, y elimina el dióxido de carbono (CO2) y los desechos celulares. La angiogénesis, o formación de vasos sanguíneos, se desencadena en los tumores por la secreción de factores de crecimiento, como los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) y factores angiogénicos, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La liberación de estos factores en el entorno del tumor conduce al crecimiento de capilares en los tumores, proporcionando nutrientes que permiten la supervivencia y el crecimiento del tumor. Por lo tanto, los compuestos que actúan para inhibir la angiogénesis tienen el potencial de ser inhibidores potentes del crecimiento tumoral y la metástasis.
Las propiedades antiangiogénicas de la endostatina se informaron por primera vez en 1997 por el laboratorio de Judah Folkman, MD, quien descubrió que este compuesto reducía los tumores en ratones al bloquear el suministro de sangre del tumor. Los ensayos clínicos que comenzaron a fines de la década de 1990 informaron que detuvo el crecimiento tumoral en humanos y mejoró en gran medida su calidad de vida. Esto fue incluso cierto en pacientes donde otros tratamientos habían fallado.
Aunque la endostatina detuvo el crecimiento tumoral, no logró reducir la mayoría de los tumores en los pacientes y, por lo tanto, los resultados de estos ensayos clínicos se consideraron decepcionantes. Esta noticia, junto con el hecho de que la endostatina era costosa de producir, condujo a una falta de interés en una mayor producción. No fue hasta que una reformulación del compuesto condujo a una producción más barata, y esta formulación de endostatina fue aprobada en China en 2005 para el tratamiento del cáncer de pulmón, que el interés una vez más comenzó a aumentar. Se está estudiando como un tratamiento contra el cáncer en combinación con otros medicamentos contra el cáncer.
La endostatina tiene varias ventajas sobre los tratamientos convencionales contra el cáncer. Dado que es producido naturalmente por el cuerpo y funciona para modificar solo aquellas células que recubren los vasos sanguíneos, los informes de toxicidad son bajos. Además, debido a que los informes indican que resultó en latencia tumoral incluso después de múltiples ciclos de tratamiento, se cree que no induce resistencia a los medicamentos, un problema común con otros tratamientos contra el cáncer.
La angiostatina y las trombospondinas son otros compuestos naturales que también son prometedores como fármacos antiangiogénicos. La angiostatina es un producto de escisión proteolítica del plasminógeno del factor de coagulación sanguínea. Las trombospondinas son una familia de proteínas secretadas que inhiben la angiogénesis a través de varios mecanismos, el más ampliamente estudiado es la capacidad de las trombospondinas para disminuir la respuesta celular al VEGF. Tanto la angiostatina como la trombospondina muestran la capacidad de inhibir la angiogénesis en el desarrollo de tumores y pueden ser fármacos prometedores para el tratamiento del cáncer.
La endostatina también se está estudiando como tratamiento para dos trastornos graves del ojo: la retinopatía diabética y la forma húmeda de la degeneración macular. Ambas condiciones surgen de la formación de nuevos vasos sanguíneos en áreas donde generalmente no crecen. Estos vasos sanguíneos a menudo son débiles y tienen fugas, lo que resulta en la acumulación de líquido y el deterioro de la visión. Similar a la angiogénesis tumoral, estos cambios a menudo están asociados con la liberación celular de VEGF y, por lo tanto, la endostatina se considera como un posible tratamiento para estas afecciones.