Co je endostatin?

Endostatin je přirozeně vytvořený C-koncový proteinový fragment, který je výsledkem proteolytického štěpení proteinu COL18A1. Obecně vykazuje antiangiogenní vlastnosti v těle. Také je studován jako protirakovinný lék.

Přiměřený přísun krve je nutný pro normální tkáně i nádory, protože dodává výživu a kyslík a odstraňuje oxid uhličitý (CO2) a buněčný odpad. Angiogeneze nebo tvorba krevních cév je spouštěna v nádorech sekrecí růstových faktorů, jako jsou fibroblastové růstové faktory (FGF), a angiogenních faktorů, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). Uvolňování těchto faktorů do nádorového prostředí vede k růstu kapilár v nádorech a poskytuje živiny, které umožňují přežití a růst nádorů. Proto sloučeniny, které působí k inhibici angiogeneze, mají potenciál být silnými inhibitory růstu nádoru a metastáz.

Antiangiogenní vlastnosti endostatinu byly poprvé popsány v roce 1997 v laboratoři Judah Folkman, MD, která zjistila, že tato sloučenina u myší zastavila nádory tím, že blokovala přívod krve do nádoru. Klinické studie, které začaly na konci 90. let, uváděly, že zastavily růst nádorů u lidí a výrazně zlepšily jejich kvalitu života. To platilo dokonce iu pacientů, u nichž selhala jiná léčba.

Přestože růst nádoru zastavil endostatin, nedokázal zmenšit většinu nádorů u pacientů, a proto byly výsledky těchto klinických hodnocení považovány za zklamání. Tato zpráva ve spojení se skutečností, že endostatin byl drahý na výrobu, vedla k nedostatečnému zájmu o další výrobu. Teprve poté, co přeformulace sloučeniny vedla k levnější produkci - a tato formulace endostatinu byla v Číně schválena v roce 2005 pro léčbu rakoviny plic - tento zájem znovu začal prudce stoupat. Je studován jako léčba rakoviny v kombinaci s jinými léky proti rakovině.

Endostatin má oproti konvenčním léčbám rakoviny několik výhod. Protože je přirozeně produkován tělem a funguje tak, že modifikuje pouze ty buňky, které lemují krevní cévy, jsou zprávy o toxicitě nízké. Kromě toho, protože zprávy ukazují, že to mělo za následek dormanci nádorů i po opakovaných cyklech léčby, má se za to, že neindukuje rezistenci vůči lékům, což je běžný problém s jinými léčbami rakoviny.

Angiostatin a trombospondiny jsou další přirozeně se vyskytující sloučeniny, které také vykazují slib jako antiangiogenní léčiva. Angiostatin je proteolytický produkt štěpení plazminogenu faktoru srážlivosti krve. Trombospondiny jsou rodina sekretovaných proteinů, které inhibují angiogenezi prostřednictvím několika mechanismů, z nichž nejrozšířenější je schopnost trombospondinů snížit buněčnou odpověď na VEGF. Angiostatin i trombospondin vykazují schopnost inhibovat angiogenezi při vývoji nádoru a mohou být slibnými léky pro léčbu rakoviny.

Endostatin je také studován jako léčba dvou vážných poruch oka: diabetická retinopatie a vlhká forma makulární degenerace. Obě tyto podmínky vyplývají z tvorby nových krevních cév v oblastech, kde obvykle nerostou. Tyto krevní cévy jsou často slabé a netěsné, což má za následek hromadění tekutin a zhoršující se vidění. Podobně jako angiogeneze tumoru jsou tyto změny často spojeny s buněčným uvolňováním VEGF, a proto se endostatin považuje za možnou léčbu těchto stavů.