Co je endostatin?

endostatin je přirozeně generovaný fragment C-terminálního proteinu, který je výsledkem proteolytického štěpení proteinu COL18A1. Obecně vykazuje v těle antiangiogenní vlastnosti. Rovněž je studován jako protirakovinný lék. Angiogeneze nebo tvorba krevních cév je spuštěna v nádorech sekrecí růstových faktorů, jako jsou fibroblastové růstové faktory (FGF), a angiogenní faktory, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). Uvolnění těchto faktorů do prostředí nádoru vede k růstu kapilár v nádorech a poskytuje živiny, které umožňují přežití a růst nádoru. Sloučeniny, které působí k inhibici angiogeneze, mají proto potenciál být silnými inhibitory růstu nádoru a metastáz.

Antiangiogenní vlastnosti endostatinu byly nejprveHlášeno v roce 1997 laboratoř Juda Folkmana, MD, která zjistila, že tato sloučenina zmenšila nádory u myší blokováním přívodu krve nádoru. Klinické studie, které začaly na konci 90. let, uváděly, že zatkla růst nádoru u lidských subjektů a výrazně zlepšila kvalitu života. To platilo dokonce u pacientů, kde jiná léčba selhala.

Ačkoli endostatin zatkl růst nádoru, nedokázal zmenšit většinu nádorů u pacientů, a proto byly výsledky těchto klinických studií považovány za zklamání. Tato zpráva spojená se skutečností, že endostatin byl drahý produkovat, vedla k nedostatečnému zájmu o další produkci. Teprve tehdy, když přeformulace sloučeniny vedla k levnější produkci - a tato formulace endostatinu byla v Číně schválena v roce 2005 pro léčbu rakoviny plic - tento zájem opět začal vzrůstat. Je to beiNG studoval jako léčba rakoviny v kombinaci s jinými léky na rakovinu.

endostatin má několik výhod oproti konvenční léčbě rakoviny. Protože je produkováno přirozeně tělem a funguje tak, aby modifikovaly pouze ty buňky, které lemují krevní cévy, zprávy o toxicitě jsou nízké. Kromě toho, protože zprávy naznačují, že to vyústilo v dormantu nádoru i po několika cyklech léčby, se předpokládá, že neindukuje rezistenci na léčivo, což je běžný problém s jinými léčbami rakoviny.

angiostatin a trombospondiny jsou další přirozeně se vyskytující sloučeniny, které také vykazují slibné jako antiangiogenní léky. Angiostatin je proteolytický štěpný produkt plazminogenu faktoru krve. Trombospondiny jsou rodinou sekretovaných proteinů, které inhibují angiogenezi prostřednictvím několika mechanismů, z nichž nejčastěji studovala schopnost trombospondinů snížit buněčnou odpověď na VEGF. Angiostatin i trombospondin ukazují schopnost injeIbit angiogeneze ve vývoji nádoru a může to být slibná léčiva pro léčbu rakoviny.

Endostatin je také studován jako léčba dvou vážných poruch oka: diabetická retinopatie a mokrý forma makulární degenerace. Obě tyto podmínky vyplývají z tvorby nových krevních cév v oblastech, kde obvykle nerostou. Tyto krevní cévy jsou často slabé a netěsné, což má za následek akumulaci tekutin a zhoršující se vidění. Podobně jako u angiogeneze nádoru jsou tyto změny často spojeny s buněčným uvolňováním VEGF a endostatin je proto považován za možnou léčbu těchto podmínek.