エンドスタチンとは？

エンドスタチンは、COL18A1タンパク質のタンパク質分解による切断により自然に生成されるC末端タンパク質フラグメントです。 一般的に、それは体内で抗血管新生特性を示します。 また、抗がん剤として研究されています。

十分な血液供給は、栄養と酸素を供給し、二酸化炭素（CO2）と細胞廃棄物を除去するため、正常な組織と腫瘍の両方の要件です。 血管新生、または血管形成は、線維芽細胞成長因子（FGF）などの成長因子および血管内皮成長因子（VEGF）などの血管新生因子の分泌によって腫瘍で引き起こされます。 腫瘍環境へのこれらの因子の放出は、腫瘍の毛細血管の成長につながり、腫瘍の生存と成長を可能にする栄養素を提供します。 したがって、血管新生を阻害するように作用する化合物は、腫瘍の成長と転移の強力な阻害剤になる可能性があります。

エンドスタチンの抗血管新生特性は、1997年にMDのJudah Folkmanの研究室によって報告されました。彼は、この化合物がマウスの腫瘍の血液供給を遮断することで腫瘍を縮小することを発見しました。 1990年代後半に始まった臨床試験では、被験者の腫瘍の成長が抑えられ、生活の質が大幅に改善されたことが報告されました。 これは、他の治療が失敗した患者にも当てはまりました。

エンドスタチンは腫瘍の成長を停止させましたが、患者の腫瘍の大部分を縮小することができなかったため、これらの臨床試験の結果は失望と見なされました。 このニュースは、エンドスタチンの生産が高価であったという事実と相まって、さらなる生産への関心の欠如につながった。 化合物の再処方がより安価な生産につながり、そしてこのエンドスタチンの製剤が2005年に中国で肺癌の治療として承認されるまで、その関心は再び高まり始めました。 他の抗がん剤と組み合わせたがん治療として研究されています。

エンドスタチンには、従来のがん治療に比べていくつかの利点があります。 体内で自然に生成され、血管の内側を覆う細胞のみを修飾するように機能するため、毒性の報告は少ない。 さらに、複数の治療サイクルを行った後でも腫瘍の休眠をもたらすことが報告により示されているため、他の癌治療に共通の問題である薬剤耐性を誘発しないと考えられています。

アンジオスタチンとトロンボスポンジンは、抗血管新生薬としても有望である他の天然化合物です。 アンジオスタチンは、血液凝固因子プラスミノーゲンのタンパク質分解切断産物です。 トロンボスポンジンは、いくつかのメカニズムを介して血管新生を阻害する分泌タンパク質のファミリーであり、最も広く研究されているのは、トロンボスポンジンのVEGFに対する細胞応答を低下させる能力です。 アンジオスタチンとトロンボスポンジンの両方は、腫瘍発生における血管新生を阻害する能力を示し、癌治療のための有望な薬剤である可能性があります。

また、エンドスタチンは、糖尿病性網膜症と湿性型の黄斑変性の2つの重篤な眼疾患の治療薬としても研究されています。 これらの状態は両方とも、通常は成長しない領域での新しい血管の形成から生じます。 これらの血管は、しばしば弱くて漏れやすく、体液の蓄積と視力の低下をもたらします。 腫瘍の血管新生と同様に、これらの変化はしばしばVEGFの細胞放出に関連しているため、エンドスタチンはこれらの状態の可能な治療法と考えられています。