Wat is nieramyloïdose?
Amyloïdoseziekten zijn een groep ziekten die bepaalde kenmerken gemeen hebben. Het belangrijkste kenmerk van deze ziekten is de aanwezigheid van abnormaal gevormde eiwitten. Bij nieramyloïdose worden misvormde eiwitten in de nieren afgezet, waardoor progressieve nierziekte en nierfalen worden veroorzaakt. Er zijn meer dan 20 bekende eiwitten die amyloïdose kunnen veroorzaken. De meeste hiervan zijn geassocieerd met zeldzame erfelijke vormen van de ziekte.
De eiwitstructuur is een essentieel aspect van de eiwitfunctie, in de mate dat een abnormaal gestructureerd eiwit niet op een normale manier functioneert. Alle eiwitten hebben een driedimensionale structuur die wordt bepaald door chemische interacties tussen verschillende aminozuren in de eiwitketen. Amyloïdoseziekten ontstaan door genetische mutatie, een ziekte zoals lymfoom, chronische ontsteking of een omgevingsfactor die ervoor zorgt dat een of meer eiwitten verkeerd worden gevouwen. Deze gemuteerde of verkeerd gevouwen eiwitten kunnen daarom niet normaal functioneren. Wanneer deze abnormaal gestructureerde eiwitten zich ophopen, worden ze bovendien afgezet in de ruimtes tussen cellen, waardoor een matrix wordt gevormd die de functie van gezonde organen en weefsels geleidelijk verstoort.
Nieramyloïdose komt meestal niet alleen voor, maar is een veel voorkomend effect bij mensen met systemische amyloïdose. De systemische vorm van de ziekte resulteert in de afzetting van abnormale eiwitten in organen en weefsels over het hele lichaam. Wanneer de nieren worden aangetast, is het eindresultaat nierfalen, dat alleen met een niertransplantatie kan worden behandeld. Nieramyloïdose ontwikkelt zich vaak als onderdeel van een erfelijk syndroom. Familiale nieramyloïdose staat soms bekend als amyloïdose van het Ostertag-type, genoemd naar Berthold Ostertag, de arts die de ziekte voor het eerst karakteriseerde in 1932.
Alle vormen van erfelijke nieramyloïdose worden veroorzaakt door mutaties in een enkel eiwit. Het meest voorkomende type nieramyloïdose wordt transthyretine (TTR) amyloïdose genoemd en het komt voor als gevolg van mutaties in eiwitten zoals lysozyme, fibrinogeen of apolipoproteïne. Symptomen van nieramyloïdose ontwikkelen zich naarmate abnormale eiwitafzettingen groter worden en de nierfunctie beginnen te verstoren. Een van de meest voorkomende symptomen is de aanwezigheid van licht vergrote nieren en zeer grote hoeveelheden eiwit in de urine. Dit eiwit is aanwezig omdat de aangetaste nieren het eiwit niet uit afvalwater kunnen filteren.
Nieramyloïdose is meestal een systemische ziekte, dus deze symptomen gaan gepaard met symptomen die verband houden met een abnormale functie van andere organen. Deze kunnen omvatten leverziekte en uitbreiding, hartfalen, zenuwziekte, schildkliervergroting en maag-darmproblemen. Systemische amyloïdose is vaak een dodelijke ziekte vanwege betrokkenheid van meerdere organen, maar de progressie van de ziekte en beschikbare behandelingen kunnen variëren, afhankelijk van de betrokken eiwitafwijking. Wanneer het abnormale eiwit bijvoorbeeld in de lever wordt geproduceerd, kan de progressie van de ziekte soms worden gestopt met een succesvolle levertransplantatie.