Wat veroorzaakt resistentie tegen geneesmiddelen bij kanker?

Chemotherapie medicijnen richten zich op specifieke kenmerken van kankercellen, dat zijn abnormale cellen waarvan het genetische materiaal is gemuteerd. De mutatiesnelheid is zo hoog dat elke tumor bestaat uit cellen met verschillende mutaties. Hierdoor kunnen de cel en zijn producten van uiterlijk veranderen. Het middel tegen kanker herkent de doelcellen mogelijk niet, of de tumor kan het middel actief blokkeren om zijn werk te doen. Mutaties en hun resultaten zijn daarom erg belangrijk voor onderzoek naar geneesmiddelenresistentie bij kanker.

Geneesmiddelresistentie bij kanker ontstaat wanneer de tumor zowel gevoelige als resistente cellen bevat. Het medicijn doodt de gevoelige cellen maar laat de resistente cellen achter. Aanvankelijk kan het medicijn de tumor krimpen en lijkt de behandeling te werken.

Een kenmerk van kankercellen is dat ze ongecontroleerd prolifereren, de restanten van de kanker kunnen weer beginnen te groeien. Chemotherapie gebruikt daarom meestal meer dan één medicijn. De verschillende acties van de medicijnen kunnen cellen met verschillende mutaties targeten.

Elke keer dat een cel zich voortplant, kan het genetische materiaal in de cel last hebben van mutatie, wat een verandering in de genetische volgorde is. De genen van een cel zijn de blauwdruk voor de structuur en de producten van die cel. Mutaties kunnen gunstig, neutraal of schadelijk voor de cel zijn. Gunstige mutaties laten de cel soms de aanval overleven, en dit resulteert in geneesmiddelresistentie bij kanker.

Af en toe kunnen kankercellen een abnormale hoeveelheid chromosomen bevatten. Mensen hebben meestal 46 chromosomen, waarvan de helft duplicaten van de andere 23. Geneesmiddelresistentie bij kanker is waarschijnlijker als de tumor cellen met minder of meer dan 46 chromosomen bevat.

Geneesmiddelen tegen kanker moeten mogelijk de cel binnenkomen om de therapeutische werking uit te voeren. De externe structurele componenten van de cel kunnen worden gewijzigd door een genetische mutatie. Deze componenten kunnen worden gewijzigd of het aantal doelen voor de medicijnen kan worden verminderd.

In het geval van de oestrogeenreceptor bij borst- of eierstokkanker kan de doelcomponent helemaal verloren gaan. In deze gevallen kan het medicijn niet of onvoldoende door het membraan komen. Tumorcellen kunnen het medicijn mogelijk ook terug uit de cel sturen nadat het erin is gekomen. De kankercel kan ook een verhoogd vermogen hebben om het medicijn eenmaal binnen af ​​te breken.

Een ander medicijn kan werken door aan een bepaald molecuul te binden en de functie ervan te blokkeren. Als het gen voor het doelwit is gemuteerd, kan het uiterlijk van het molecuul voldoende veranderen om detectie door het medicijn te voorkomen. De cel kan ook een verhoogde concentratie van het doelmolecuul produceren, waardoor sommigen uit het geneesmiddel kunnen ontsnappen. Dit kan gebeuren als het genoom van de cel meer kopieën van het relevante gen bevat dan normaal of als de cel het gen kan stimuleren om veel meer moleculen te produceren dan normaal.