Hvad er årsagen til resistens mod kræft?

Kemoterapimedicin målretter specifikke egenskaber ved kræftceller, som er unormale celler, hvis genetiske materiale er muteret. Mutationshastigheden er så høj, at hver tumor består af celler med forskellige mutationer. Disse kan give cellen og dens produkter mulighed for at ændre udseende. Anticancer-medikamentet genkender muligvis ikke målcellerne, eller tumoren kan aktivt blokere lægemidlet fra at udføre sit job. Mutationer og deres resultater er derfor meget vigtige for forskning i lægemiddelresistens i kræft.

Lægemiddelresistens i kræft udvikler sig, når tumoren indeholder både følsomme og resistente celler. Lægemidlet dræber de modtagelige celler, men efterlader de resistente celler. Oprindeligt kan lægemidlet krympe tumoren, og behandlingen ser ud til at virke.

Som karakteristisk for kræftceller er, at de spredes ukontrolleret, kan resterne af kræft begynde at vokse igen. Kemoterapi bruger derfor ofte mere end et lægemiddel. De forskellige handlinger af lægemidlerne kan målrette celler med forskellige mutationer.

Hver gang en celle reproducerer sig, kan det genetiske materiale inde i cellen lide af mutation, hvilket er en ændring i den genetiske sekvens. Generene i en celle er planen for strukturen og produkterne fra den celle. Mutationer kan være fordelagtige, neutrale eller skadelige for cellen. Nyttige mutationer tillader undertiden cellen at overleve angreb, og dette resulterer i lægemiddelresistens i kræft.

Lejlighedsvis kan kræftceller indeholde en unormal mængde kromosomer. Mennesker har normalt 46 kromosomer, hvoraf halvdelen er duplikater af den anden 23. Lægemiddelresistens i kræft er mere sandsynligt, hvis tumoren indeholder celler med mindre eller mere end 46 kromosomer.

Anticancer medicin kan være nødt til at komme ind i cellen for at udføre den terapeutiske handling. De udvendige strukturelle komponenter i cellen kan ændres gennem en genetisk mutation. Disse komponenter kan ændres, eller antallet af mål for lægemidlerne kan reduceres.

I tilfælde af østrogenreceptor i bryst- eller æggestokkræft kan målkomponenten gå tabt helt. I disse tilfælde kan lægemidlet ikke komme gennem membranen i tilstrækkelige mængder eller overhovedet. Tumorceller kan også være i stand til at sende stoffet tilbage ud af cellen, når det kommer ind. Kræftecellen kan også have en øget evne til at nedbryde medikamentet, når den først er inde.

Et andet lægemiddel kan fungere ved at binde til et bestemt molekyle og blokere dets funktion. Hvis genet for målet er muteret, kan molekylets udseende ændre sig nok til at undgå påvisning af lægemidlet. Cellen kan også producere en øget koncentration af målmolekylet, hvilket tillader nogle at undslippe lægemidlet. Dette kan ske, hvis celle genomet indeholder flere kopier af det relevante gen end normalt, eller hvis cellen kan stimulere genet til at producere mange flere molekyler end normalt.