O que causa resistência aos medicamentos no câncer?

Os medicamentos quimioterápicos têm como alvo características específicas das células cancerígenas, que são células anormais cujo material genético sofreu mutação. A taxa de mutação é tão alta que cada tumor é composto de células com diferentes mutações. Isso pode permitir que a célula e seus produtos alterem a aparência. O medicamento anticâncer pode não reconhecer as células-alvo ou o tumor pode impedir ativamente que o medicamento faça seu trabalho. Mutações e seus resultados são, portanto, muito importantes para a pesquisa de resistência a medicamentos no câncer.

A resistência aos medicamentos no câncer se desenvolve quando o tumor contém células suscetíveis e resistentes. A droga mata as células suscetíveis, mas deixa as resistentes. Inicialmente, o medicamento pode encolher o tumor e o tratamento parece estar funcionando.

Como característica das células cancerígenas é que elas proliferam incontrolavelmente, os remanescentes do câncer podem começar a crescer novamente. Portanto, a quimioterapia geralmente usa mais de um medicamento. As diferentes ações dos medicamentos podem atingir células com várias mutações.

Toda vez que uma célula se reproduz, o material genético dentro da célula pode sofrer mutações, o que é uma mudança na sequência genética. Os genes de uma célula são o modelo para a estrutura e os produtos dessa célula. Mutações podem ser benéficas, neutras ou prejudiciais para a célula. Mutações benéficas às vezes permitem que a célula sobreviva ao ataque, e isso resulta em resistência a medicamentos no câncer.

Ocasionalmente, as células cancerígenas podem conter uma quantidade anormal de cromossomos. Os seres humanos geralmente têm 46 cromossomos, dos quais metade são duplicados dos outros 23. A resistência aos medicamentos no câncer é mais provável se o tumor contiver células com menos ou mais de 46 cromossomos.

Os medicamentos anticâncer podem ter que entrar na célula para executar a ação terapêutica. Os componentes estruturais externos da célula podem ser alterados através de uma mutação genética. Esses componentes podem ser alterados ou o número de alvos para os medicamentos pode ser reduzido.

No caso do receptor de estrogênio em câncer de mama ou ovário, o componente alvo pode ser completamente perdido. Nestes casos, o medicamento não consegue atravessar a membrana em quantidades adequadas ou de todo. As células tumorais também podem enviar o medicamento de volta para fora da célula após a entrada. A célula cancerígena também pode ter uma capacidade aumentada de decompor o medicamento uma vez dentro.

Outra droga pode funcionar ligando-se a uma molécula específica e bloqueando sua função. Se o gene do alvo estiver mutado, a aparência da molécula pode mudar o suficiente para evitar a detecção pelo medicamento. A célula também pode produzir uma concentração aumentada da molécula alvo, permitindo que alguns escapem da droga. Isso pode acontecer se o genoma da célula contiver mais cópias do gene relevante do que o habitual ou se a célula puder estimular o gene a produzir muito mais moléculas do que o habitual.