Co způsobuje lékovou rezistenci u rakoviny?
Léčiva chemoterapie se zaměřují na specifické vlastnosti rakovinných buněk, což jsou abnormální buňky, jejichž genetický materiál zmutoval. Míra mutace je tak vysoká, že každý nádor je tvořen buňkami s různými mutacemi. Mohou umožnit buňce a jejím produktům změnit vzhled. Protirakovinné léčivo nemusí rozpoznávat cílové buňky nebo nádor může aktivně blokovat léčivo v provádění jeho práce. Mutace a jejich výsledky jsou proto velmi důležité pro výzkum rezistence na léčiva u rakoviny.
Rezistence na léčivo u rakoviny se vyvíjí, když nádor obsahuje citlivé i rezistentní buňky. Lék zabíjí citlivé buňky, ale ty rezistentní zanechává. Zpočátku může léčivo zmenšit nádor a zdá se, že léčba funguje.
Jako charakteristika rakovinných buněk je to, že se proliferují nekontrolovatelně, zbytky rakoviny se mohou začít znovu růst. Chemoterapie proto běžně používá více než jeden lék. Různé účinky léků mohou cílit na buňky s různými mutacemi.
Pokaždé, když se buňka rozmnoží, může genetický materiál uvnitř buňky trpět mutací, což je změna v genetické sekvenci. Geny buňky jsou plán pro strukturu a produkty této buňky. Mutace mohou být pro buňku prospěšné, neutrální nebo škodlivé. Prospěšné mutace někdy umožňují buňce přežít útok, což má za následek rezistenci na léčivo u rakoviny.
Rakovinové buňky mohou občas obsahovat abnormální množství chromozomů. Lidé mají obvykle 46 chromozomů, z nichž polovina je duplikátem ostatních 23. Rezistence vůči rakovině je pravděpodobnější, pokud nádor obsahuje buňky s méně nebo více než 46 chromozomů.
Protinádorová léčiva mohou muset vstoupit do buňky, aby provedla terapeutický účinek. Vnější strukturální složky buňky mohou být změněny genetickou mutací. Tyto složky mohou být změněny nebo může být snížen počet cílů pro léčiva.
V případě estrogenového receptoru u rakoviny prsu nebo vaječníků může být cílová složka úplně ztracena. V těchto případech se lék nemůže dostat přes membránu v dostatečném množství nebo vůbec. Nádorové buňky mohou být také schopny poslat léčivo zpět z buňky poté, co se dostanou dovnitř. Rakovinová buňka může také mít zvýšenou schopnost rozložit léčivo, jakmile je uvnitř.
Jiný lék může fungovat vazbou na konkrétní molekulu a blokováním její funkce. Pokud je gen pro cíl mutovaný, vzhled molekuly se může dostatečně změnit, aby se zabránilo detekci lékem. Buňka může také produkovat zvýšenou koncentraci cílové molekuly, což umožňuje některým uniknout léku. K tomu může dojít, pokud genom buňky obsahuje více kopií relevantního genu, než je obvyklé, nebo pokud buňka může stimulovat gen, aby produkoval mnohem více molekul než obvykle.