Was verursacht Resistenzen bei Krebs?
Chemotherapeutika zielen auf bestimmte Merkmale von Krebszellen ab, bei denen es sich um abnormale Zellen handelt, deren genetisches Material mutiert ist. Die Mutationsrate ist so hoch, dass jeder Tumor aus Zellen mit unterschiedlichen Mutationen besteht. Dadurch können die Zelle und ihre Produkte ihr Aussehen verändern. Möglicherweise erkennt das Krebsmedikament die Zielzellen nicht oder der Tumor blockiert das Medikament aktiv bei seiner Arbeit. Mutationen und ihre Ergebnisse sind daher für die Erforschung der Arzneimittelresistenz bei Krebs von großer Bedeutung.
Arzneimittelresistenz bei Krebs entsteht, wenn der Tumor sowohl anfällige als auch resistente Zellen enthält. Das Medikament tötet die anfälligen Zellen ab, hinterlässt aber die resistenten. Zunächst kann das Medikament den Tumor verkleinern und die Behandlung scheint zu wirken.
Ein Merkmal von Krebszellen ist, dass sie sich unkontrolliert vermehren und die Reste des Krebses wieder wachsen können. Die Chemotherapie verwendet daher üblicherweise mehr als ein Medikament. Die unterschiedlichen Wirkungen der Medikamente können auf Zellen mit verschiedenen Mutationen abzielen.
Jedes Mal, wenn sich eine Zelle vermehrt, kann das genetische Material in der Zelle unter einer Mutation leiden, die eine Änderung der genetischen Sequenz darstellt. Die Gene einer Zelle sind die Blaupause für die Struktur und die Produkte dieser Zelle. Mutationen können vorteilhaft, neutral oder schädlich für die Zelle sein. Vorteilhafte Mutationen ermöglichen es der Zelle manchmal, einen Angriff zu überleben, und dies führt zu einer Arzneimittelresistenz bei Krebs.
Gelegentlich können Krebszellen eine abnormale Menge an Chromosomen enthalten. Menschen haben normalerweise 46 Chromosomen, von denen die Hälfte Duplikate der anderen 23 sind. Eine Arzneimittelresistenz bei Krebs ist wahrscheinlicher, wenn der Tumor Zellen mit weniger oder mehr als 46 Chromosomen enthält.
Krebsmedikamente müssen möglicherweise in die Zelle gelangen, um die therapeutische Wirkung zu erzielen. Die äußeren Strukturkomponenten der Zelle können durch eine genetische Mutation verändert werden. Diese Komponenten können verändert werden oder die Anzahl der Ziele für die Medikamente kann reduziert werden.
Im Falle des Östrogenrezeptors bei Brust- oder Eierstockkrebs kann die Zielkomponente insgesamt verloren gehen. In diesen Fällen kann das Arzneimittel nicht in ausreichenden Mengen oder überhaupt nicht durch die Membran gelangen. Tumorzellen können das Medikament möglicherweise auch aus der Zelle zurückschicken, nachdem es eingedrungen ist. Die Krebszelle kann das Medikament möglicherweise auch schneller abbauen, wenn sie sich einmal in der Zelle befindet.
Ein anderes Medikament kann wirken, indem es an ein bestimmtes Molekül bindet und dessen Funktion blockiert. Wenn das Gen für das Ziel mutiert ist, kann sich das Erscheinungsbild des Moleküls ausreichend ändern, um den Nachweis durch das Medikament zu vermeiden. Die Zelle kann auch eine erhöhte Konzentration des Zielmoleküls produzieren, so dass einige dem Wirkstoff entkommen können. Dies kann passieren, wenn das Genom der Zelle mehr Kopien des betreffenden Gens enthält als gewöhnlich oder wenn die Zelle das Gen dazu anregen kann, viel mehr Moleküle als gewöhnlich zu produzieren.