Vad orsakar läkemedelsresistens vid cancer?

Kemoterapi läkemedel riktar sig till specifika egenskaper hos cancerceller, som är onormala celler vars genetiska material har muterats. Mutationsgraden är så hög att varje tumör består av celler med olika mutationer. Dessa kan låta cellen och dess produkter ändra utseende. Kreftläkemedlet kanske inte känner igen målcellerna, eller tumören kan aktivt blockera läkemedlet från att göra sitt jobb. Mutationer och deras resultat är därför mycket viktiga för forskning om läkemedelsresistens vid cancer.

Läkemedelsresistens i cancer utvecklas när tumören innehåller både mottagliga och resistenta celler. Läkemedlet dödar de mottagliga cellerna men lämnar de resistenta cellerna. Ursprungligen kan läkemedlet krympa tumören och behandlingen verkar fungera.

Som kännetecken för cancerceller är att de sprider sig okontrollerat, kan resterna av cancer börja växa igen. Kemoterapi använder därför vanligtvis mer än ett läkemedel. Läkemedlets olika handlingar kan rikta in sig på celler med olika mutationer.

Varje gång en cell reproduceras kan det genetiska materialet inuti cellen drabbas av mutation, vilket är en förändring i den genetiska sekvensen. En cells gener är planen för cellens struktur och produkter. Mutationer kan vara fördelaktiga, neutrala eller skadliga för cellen. Gynnsamma mutationer tillåter ibland att cellen överlever attacken, och detta resulterar i läkemedelsresistens vid cancer.

Ibland kan cancerceller innehålla en onormal mängd kromosomer. Människor har vanligtvis 46 kromosomer, varav hälften är dubbletter av de andra 23. Läkemedelsresistens vid cancer är mer troligt om tumören innehåller celler med mindre eller mer än 46 kromosomer.

Läkemedel mot cancer kan behöva komma in i cellen för att utföra den terapeutiska verkan. De yttre strukturella komponenterna i cellen kan förändras genom en genetisk mutation. Dessa komponenter kan ändras eller antalet mål för läkemedlen kan minskas.

När det gäller östrogenreceptorn i bröstcancer eller äggstockscancer kan målkomponenten försvinna helt. I dessa fall kan läkemedlet inte komma igenom membranet i tillräckliga mängder eller alls. Tumörceller kan också kunna skicka läkemedlet tillbaka ur cellen efter att det har kommit in. Cancercellen kan också ha en ökad förmåga att bryta ner läkemedlet en gång inuti.

Ett annat läkemedel kan fungera genom att binda till en viss molekyl och blockera dess funktion. Om genen för målet är muterad kan molekylens utseende förändras tillräckligt för att undvika detektion med läkemedlet. Cellen kan också producera en ökad koncentration av målmolekylen, vilket gör att vissa kan undkomma läkemedlet. Detta kan hända om cellens genom innehåller fler kopior av den relevanta genen än vanligt eller om cellen kan stimulera genen att producera många fler molekyler än vanligt.