Quelles sont les causes de la résistance aux médicaments dans le cancer?
Les médicaments de chimiothérapie ciblent les caractéristiques spécifiques des cellules cancéreuses, qui sont des cellules anormales dont le matériel génétique a muté. Le taux de mutation est si élevé que chaque tumeur est composée de cellules portant différentes mutations. Ceux-ci peuvent permettre à la cellule et à ses produits de changer d’apparence. Le médicament anticancéreux peut ne pas reconnaître les cellules cibles, ou la tumeur peut empêcher le médicament de faire son travail. Les mutations et leurs résultats sont donc très importants pour la recherche sur la pharmacorésistance du cancer.
La pharmacorésistance au cancer se développe lorsque la tumeur contient à la fois des cellules sensibles et des cellules résistantes. Le médicament tue les cellules sensibles mais laisse les résistantes. Au début, le médicament peut réduire la tumeur et le traitement semble fonctionner.
Une des caractéristiques des cellules cancéreuses étant leur prolifération incontrôlable, les résidus du cancer peuvent recommencer à se développer. La chimiothérapie utilise donc généralement plus d'un médicament. Les différentes actions des médicaments peuvent cibler des cellules présentant diverses mutations.
Chaque fois qu'une cellule se reproduit, le matériel génétique à l'intérieur de la cellule peut souffrir de mutation, ce qui constitue un changement dans la séquence génétique. Les gènes d'une cellule sont le modèle de la structure et des produits de cette cellule. Les mutations peuvent être bénéfiques, neutres ou préjudiciables à la cellule. Des mutations bénéfiques permettent parfois à la cellule de survivre à l'attaque, ce qui entraîne une pharmacorésistance au cancer.
Parfois, les cellules cancéreuses peuvent contenir une quantité anormale de chromosomes. Les humains ont généralement 46 chromosomes, dont la moitié sont des doublons des 23 autres. La résistance aux médicaments anticancéreux est plus probable si la tumeur contient des cellules de moins de 46 chromosomes.
Les médicaments anticancéreux peuvent devoir entrer dans la cellule pour effectuer l'action thérapeutique. Les composants structurels extérieurs de la cellule peuvent être modifiés par une mutation génétique. Ces composants peuvent être modifiés ou le nombre de cibles pour les médicaments peut être réduit.
Dans le cas du récepteur des œstrogènes dans les cancers du sein ou de l'ovaire, le composant cible peut être totalement perdu. Dans ces cas, le médicament ne peut pas traverser la membrane en quantité suffisante ni du tout. Les cellules tumorales peuvent également être en mesure de renvoyer le médicament hors de la cellule après son entrée. La cellule cancéreuse peut également avoir une capacité accrue de décomposer le médicament une fois à l'intérieur.
Un autre médicament peut agir en se liant à une molécule particulière et en bloquant sa fonction. Si le gène de la cible est muté, l'apparence de la molécule peut changer suffisamment pour éviter sa détection par le médicament. La cellule peut également produire une concentration accrue de la molécule cible, permettant à certains d’échapper au médicament. Cela peut arriver si le génome de la cellule contient plus de copies du gène pertinent que d'habitude ou si la cellule peut stimuler le gène pour produire beaucoup plus de molécules que d'habitude.