Co powoduje oporność na leki w raku?
Leki chemioterapeutyczne są ukierunkowane na specyficzne cechy komórek rakowych, które są nieprawidłowymi komórkami, których materiał genetyczny zmutował. Częstotliwość mutacji jest tak wysoka, że każdy guz składa się z komórek o różnych mutacjach. Mogą one pozwolić komórce i jej produktom zmienić wygląd. Lek przeciwnowotworowy może nie rozpoznawać docelowych komórek lub guz może aktywnie blokować działanie leku. Mutacje i ich wyniki są zatem bardzo ważne w badaniach nad lekoopornością w nowotworach.
Oporność na raka rozwija się, gdy guz zawiera zarówno komórki wrażliwe, jak i oporne. Lek zabija wrażliwe komórki, ale pozostawia oporne. Początkowo lek może zmniejszyć guz i wydaje się, że leczenie działa.
Cechą charakterystyczną komórek rakowych jest to, że rozmnażają się w niekontrolowany sposób, resztki raka mogą zacząć ponownie rosnąć. Dlatego w chemioterapii zwykle stosuje się więcej niż jeden lek. Różne działania leków mogą atakować komórki o różnych mutacjach.
Za każdym razem, gdy komórka się rozmnaża, materiał genetyczny wewnątrz komórki może cierpieć z powodu mutacji, co jest zmianą w sekwencji genetycznej. Geny komórki są schematem struktury i produktów tej komórki. Mutacje mogą być korzystne, neutralne lub szkodliwe dla komórki. Korzystne mutacje czasami pozwalają komórce przetrwać atak, co powoduje oporność na leki w przypadku raka.
Czasami komórki rakowe mogą zawierać nienormalną ilość chromosomów. Ludzie zwykle mają 46 chromosomów, z których połowa to duplikaty pozostałych 23. Odporność na raka jest bardziej prawdopodobna, jeśli guz zawiera komórki z mniej niż lub więcej niż 46 chromosomami.
Leki przeciwnowotworowe mogą wymagać przedostania się do komórki w celu wykonania działania terapeutycznego. Zewnętrzne elementy strukturalne komórki można zmienić poprzez mutację genetyczną. Składniki te można zmienić lub zmniejszyć liczbę docelowych leków.
W przypadku receptora estrogenowego w raku piersi lub jajnika składnik docelowy może zostać całkowicie utracony. W takich przypadkach lek nie może przedostać się przez błonę w odpowiednich ilościach lub wcale. Komórki nowotworowe mogą również być w stanie wysłać lek z powrotem z komórki po jego wejściu. Komórka rakowa może również mieć zwiększoną zdolność do rozkładania leku po wejściu do środka.
Inny lek może działać, wiążąc się z określoną cząsteczką i blokując jej funkcję. Jeśli gen dla celu jest zmutowany, wygląd cząsteczki może się zmienić na tyle, aby uniknąć wykrycia przez lek. Komórka może również wytwarzać zwiększone stężenie cząsteczki docelowej, umożliwiając niektórym ucieczkę z leku. Może się to zdarzyć, jeśli genom komórki zawiera więcej kopii odpowiedniego genu niż zwykle lub jeśli komórka może stymulować gen do wytwarzania znacznie większej liczby cząsteczek niż zwykle.