Wat is een rijpingsremmer?
Rijping is een van de laatste stappen van de HIV-levenscyclus en omvat de verwerking van virale eiwitten die HIV vereist om infectieus te worden. HIV-rijpingsremmers zijn een potentieel veelbelovende nieuwe klasse moleculen die worden onderzocht vanwege hun vermogen om de verwerking van deze eiwitten te voorkomen. Onderzoekers verwachten dat het gebruik van een rijpingsremmer effectief zal zijn om te voorkomen dat het HIV-virus andere cellen in het lichaam infecteert.
In een vereenvoudigde versie van de HIV-levenscyclus bindt en fuseert HIV eerst met het membraan van de doelgastheercel om de inhoud van het virus in de cel te injecteren. Het HIV-genoom wordt vervolgens omgekeerd getranscribeerd, wat verwijst naar de conversie van ribonucleïnezuur (RNA) naar deoxyribonucleïnezuur (DNA), en het virale DNA wordt geïntegreerd in het genoom van de gastheercel. Op dit moment kan het virus gedurende een bepaalde periode sluimeren, of het kan onmiddellijk beginnen met het produceren van virale producten zoals nieuw viraal RNA en eiwitten, die nodig zullen zijn voor de daaropvolgende assemblage en afgifte van het infectieuze virion.
De cruciale stap tijdens het proces van HIV-rijping omvat de verwerking van het gag-eiwit. Gag is eigenlijk een polyproteïne, wat betekent dat het oorspronkelijk wordt geproduceerd als een lange draad van verschillende eiwitten die later in functionele stukken worden gesneden. Het gag-eiwit moet in kleinere stukken worden gesneden door HIV-proteasen om structurele eiwitten te produceren die cruciaal zijn voor de assemblage van een infectieus HIV-virion. Een rijpingsremmer functioneert door de gag-verwerking te verstoren door te binden aan het gag-polyproteïne en te voorkomen dat HIV-proteasen deze afsnijden, wat resulteert in virusdeeltjes die niet in staat zijn andere gastheercellen te infecteren.
De ontwikkeling van een nieuwe klasse hiv-remmers is belangrijk omdat hiv-therapieën vaak verschillende geneesmiddelen uit verschillende klassen bevatten die samen worden genomen om zoveel mogelijk fasen van de hiv-levenscyclus te doorlopen. Bovendien is het algemeen bekend dat HIV in staat is te muteren tijdens blootstelling aan geneesmiddelen, resulterend in resistentie tegen geneesmiddelen en het produceren van HIV-stammen die resistent zijn tegen volledige klassen van geneesmiddelen. De introductie van een nieuw medicijn, zoals een rijpingsremmer, presenteert daarom een nieuwe klasse remmer waaruit een effectief behandelingsregime kan worden vastgesteld voor mensen die al hun medicijnopties hebben uitgeput. Bevirimat, een rijpingsremmer die voor het eerst werd geïsoleerd uit een Chinees kruid, heeft veelbelovende resultaten laten zien in klinische onderzoeken.