Hvad er en modningsinhibitor?
Modning er et af de sidste trin i HIV-livscyklus og involverer behandling af virale proteiner, der kræves af HIV for at blive infektiøs. HIV-modningsinhibitorer er en potentielt lovende ny klasse af molekyler, der undersøges for deres evne til at forhindre behandling af disse proteiner. Forskere forventer, at brugen af en modningsinhibitor vil vise sig effektiv til at forhindre HIV-virussen i at inficere andre celler i kroppen.
I en forenklet version af HIV-livscyklus binder og smelter HIV først med membranen i målværtscellen for at injicere virusets indhold i cellen. HIV-genomet transkriberes derefter omvendt, hvilket henviser til omdannelsen fra ribonukleinsyre (RNA) til deoxyribonukleinsyre (DNA), og det virale DNA integreres i værtscellens genom. På dette tidspunkt kan virussen ligge i dvale i en periode, eller den kan straks begynde at producere virale produkter, såsom nyt viralt RNA og proteiner, hvilket vil være nødvendigt for den efterfølgende samling og frigivelse af den infektiøse virion.
Det afgørende trin under processen med HIV-modning involverer behandlingen af gag-proteinet. Gag er faktisk et polyprotein, hvilket betyder, at det oprindeligt produceres som en lang tråd af forskellige proteiner, der senere vil blive skåret i funktionelle stykker. Gag-proteinet skal skæres i mindre stykker af HIV-proteaser for at producere strukturelle proteiner, der er afgørende for samlingen af en infektiøs HIV-virion. En modningsinhibitor fungerer ved at interferere med gag-behandling ved at binde til gag-polyproteinet og forhindre HIV-proteaser i at skære det, hvilket resulterer i viruspartikler, der ikke er i stand til at inficere andre værtsceller.
Udvikling af en ny klasse af HIV-hæmmere er vigtig, fordi HIV-behandlingsterapier ofte inkluderer en række lægemidler fra forskellige klasser, der samles for at ramme så mange faser af HIV-livscyklus som muligt. Derudover er det velkendt, at HIV er i stand til at mutere under lægemiddeleksponering, hvilket resulterer i lægemiddelresistens og producerer HIV-stammer, der er resistente over for hele klasser af lægemidler. Indførelsen af et nyt lægemiddel, såsom en modningsinhibitor, præsenterer derfor en ny klasse af hæmmer, hvorfra der kan etableres en effektiv behandlingsordning for mennesker, der har udtømt alle deres lægemiddelmuligheder. Bevirimat, en modningsinhibitor, der først blev isoleret fra en kinesisk urt, har vist lovende resultater i kliniske forsøg.