Qu'est-ce qu'un inhibiteur de maturation?
La maturation est l'une des dernières étapes du cycle de vie du VIH et implique le traitement des protéines virales requises par le VIH pour devenir infectieuses. Les inhibiteurs de maturation du VIH constituent une nouvelle classe de molécules potentiellement prometteuse, dont la capacité à empêcher le traitement de ces protéines est à l’étude. Les chercheurs prévoient que l'utilisation d'un inhibiteur de maturation s'avérera efficace pour empêcher le virus VIH d'infecter d'autres cellules du corps.
Dans une version simplifiée du cycle de vie du VIH, le VIH se lie d’abord à la membrane de la cellule hôte cible et fusionne avec celle-ci afin d’injecter le contenu du virus dans la cellule. Le génome du VIH est ensuite soumis à une transcription inverse, ce qui correspond à la conversion de l'acide ribonucléique (ARN) en acide désoxyribonucléique (ADN), et l'ADN viral est intégré dans le génome de la cellule hôte. À ce stade, le virus peut rester inactif pendant un certain temps ou peut immédiatement commencer à produire des produits viraux, tels que de nouveaux ARN viral et protéines, qui seront nécessaires pour l'assemblage et la libération ultérieurs du virion infectieux.
L'étape cruciale du processus de maturation du VIH implique le traitement de la protéine gag. Gag est en fait une polyprotéine, ce qui signifie qu'elle est initialement produite sous la forme d'un long fil de protéines différentes qui seront ensuite coupées en morceaux fonctionnels. Les protéines gag doivent être coupées en morceaux plus petits par des protéases du VIH pour produire des protéines structurelles qui sont essentielles pour l'assemblage d'un virion VIH infectieux. Un inhibiteur de maturation agit en interférant avec le traitement gag en se liant à la polyprotéine gag et en empêchant les protéases du VIH de le couper, ce qui rend les particules virales incapables d’infecter les autres cellules hôtes.
Le développement d'une nouvelle classe d'inhibiteurs du VIH est important car les traitements thérapeutiques du VIH comprennent souvent une variété de médicaments appartenant à différentes classes et qui sont pris ensemble pour déclencher autant de phases du cycle de vie du VIH que possible. De plus, il est bien connu que le VIH est capable de muter lors de l’exposition à un médicament, ce qui entraîne une pharmacorésistance et produit des souches de VIH résistantes à des classes entières de médicaments. L’introduction d’un nouveau médicament, tel qu’un inhibiteur de maturation, constitue donc une nouvelle classe d’inhibiteurs à partir de laquelle un régime de traitement efficace peut être mis en place pour les personnes qui ont épuisé toutes leurs options en matière de médicaments. Bevirimat, un inhibiteur de la maturation qui a été isolé pour la première fois à partir d’une herbe chinoise, a montré des résultats prometteurs au cours d’essais cliniques.